Aumento della dose, studio di sicurezza e farmacocinetica di AVE8062 in pazienti con tumori solidi

Criterio di inclusione:

• Tumore solido avanzato che è diventato refrattario al trattamento convenzionale o per il quale non esiste una terapia standard.
• Pazienti con modulo di consenso informato del paziente (ICF) approvato dall'Institutional Review Board (IRB) firmato e datato prima dell'arruolamento nello studio.

Criteri di esclusione:

• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group > o = 2.
• Aspettativa di vita inferiore a 12 settimane.
• Trattamento concomitante con qualsiasi altra terapia antitumorale, inclusa chemioterapia, immunoterapia, radioterapia, terapia mirata, terapia genica o pazienti che intendono ricevere questi trattamenti durante lo studio.
• Assenza di cancro istologicamente o citologicamente provato.
• Pazienti di sesso maschile che non sono d'accordo con la contraccezione. Assenza di test di gravidanza sierico/urinario negativo nei 7 giorni precedenti l'arruolamento nello studio per le pazienti di sesso femminile in età fertile. Le pazienti devono essere in post-menopausa, chirurgicamente sterili o utilizzare "contraccezione efficace" (la definizione di "contraccezione efficace" sarà basata sul giudizio dello sperimentatore).
• Periodo di sospensione inferiore a 28 giorni dalla precedente terapia antitumorale (chemioterapia, agenti mirati, immunoterapia e radioterapia) o qualsiasi trattamento sperimentale, ad eccezione delle nitrosouree, mitomicina che non possono essere utilizzate fino a 42 giorni prima del primo ciclo. Non è richiesto alcun periodo di sospensione per la terapia ormonale, tuttavia deve essere interrotta prima del primo ciclo.
• Non recuperato da tutte le terapie precedenti (radiazioni, chirurgia e farmaci). Gli eventi avversi correlati a terapie precedenti devono essere di grado < o = 1 (o alopecia < o = 2) secondo i Common Terminology Criteria del National Cancer Institute allo screening o devono essere riportati al basale del soggetto prima della terapia precedente più recente.
• Metastasi cerebrali sintomatiche e leptomeningite carcinomatosa.

• Altre gravi malattie o condizioni mediche:

  • Esistenza di disturbi neurologici o psichiatrici significativi che compromettono la capacità di ottenere il consenso.
  • Infezione attiva.
  • Altre malattie gravi non controllate da un trattamento adeguato.

• Funzione d'organo inadeguata, tra cui:

  • Conta assoluta dei neutrofili <1,5 x 10^9/l
  • Conta piastrinica <100 x 10^9/L
  • Emoglobina <9,0 g/dL (senza trasfusione di globuli rossi nei 28 giorni precedenti il ​​test)
  • Clearance della creatinina calcolata <60 ml/min
  • Bilirubina totale > o = 1,5 mg/dL
  • Alanina aminotransferasi/aspartato aminotransferasi>1,5 volte i limiti normali superiori delle norme istituzionali.
  • Fosfatasi alcalina (AP)>2,5 volte i limiti normali superiori delle norme istituzionali. Un aumento di AP fino al grado 2 sarebbe accettato solo se questo aumento è correlato alla presenza di metastasi ossee. L'isoenzima specifico dell'osso AP deve essere maggiore del limite patologico definito dal produttore come segno di metastasi ossee.
• Anamnesi medica documentata di infarto del miocardio, angina pectoris documentata, aritmia, disturbo della conduzione particolarmente grave come blocco atrio-ventricolare di secondo o terzo grado, ictus o storia di tromboembolia arteriosa o venosa negli ultimi 180 giorni che richiedono anticoagulanti.
• Paziente con frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% all'ecocardiografia.
• Pazienti con un intervallo QTc al basale >0,45 o storia familiare di sindrome del QT lungo
• Paziente con ipertensione non controllata e paziente con danno d'organo correlato all'ipertensione come ipertrofia ventricolare sinistra o alterazioni del fondo oculare di grado 2 o insufficienza renale.
• Paziente con malattia dei vasi in crescita (ad es. degenerazione maculare senile, retinopatia diabetica, artrite reumatoide) o processo di guarigione della ferita in corso. Il paziente deve essere arruolato nello studio almeno 28 giorni dopo l'intervento chirurgico.
• Elettrocardiogramma a 12 derivazioni: alterazioni delle onde ST e T che suggeriscono ischemia
• Ipertensione definita come pressione arteriosa sistolica (PA)>140 mmHg o pressione diastolica>90 mmHg su due misurazioni ripetute a intervalli di 30 minuti.
• Paziente con uno o più episodi di tachicardia ventricolare con 3 o più battiti prematuri consecutivi, con frequenza > o = 180 battiti/min.