Estudio de aumento de dosis, seguridad y farmacocinética de AVE8062 en pacientes con tumores sólidos

Criterios de inclusión:

• Tumor sólido avanzado que se ha vuelto refractario al tratamiento convencional o para el que no existe una terapia estándar.
• Pacientes con formulario de consentimiento informado del paciente (ICF) aprobado por la Junta de Revisión Institucional (IRB) firmado y fechado antes de la inscripción en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group > o = 2.
• Esperanza de vida de menos de 12 semanas.
• Tratamiento concurrente con cualquier otra terapia contra el cáncer, incluida la quimioterapia, la inmunoterapia, la radioterapia, la terapia dirigida, la terapia génica o los pacientes que planean recibir estos tratamientos durante el estudio.
• Ausencia de cáncer comprobado histológica o citológicamente.
• Pacientes varones que no estén de acuerdo con la anticoncepción. Ausencia de prueba de embarazo en suero/urinaria negativa dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio para pacientes femeninas en edad fértil. Los pacientes deben ser posmenopáusicos, estériles quirúrgicamente o utilizar "anticoncepción eficaz" (la definición de "anticoncepción eficaz" se basará en el juicio del investigador).
• Período de lavado de menos de 28 días desde la terapia antitumoral previa (quimioterapia, agentes dirigidos, inmunoterapia y radioterapia) o cualquier tratamiento en investigación, excepto nitrosoureas, mitomicina que no se puede usar hasta 42 días antes del primer ciclo. No se requiere un período de lavado para la terapia hormonal, sin embargo, debe suspenderse antes del primer ciclo.
• No se recuperó de todas las terapias anteriores (radiación, cirugía y medicamentos). Los eventos adversos relacionados con terapias previas deben ser de grado < o = 1 (o alopecia < o = grado 2) según los Criterios de Terminología Común del Instituto Nacional del Cáncer en la selección o volver a la línea de base del sujeto antes de su terapia anterior más reciente.
• Metástasis cerebrales sintomáticas y leptomeningitis carcinomatosa.

• Otras enfermedades graves o condiciones médicas:

  • Existencia de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos que impidan la capacidad de obtener el consentimiento.
  • Infección activa.
  • Otras enfermedades graves no controladas con un tratamiento adecuado.

• Función orgánica inadecuada que incluye:

  • Recuentos absolutos de neutrófilos<1,5 ×10^9/L
  • Recuento de plaquetas<100 x 10^9/L
  • Hemoglobina <9,0 g/dL (sin transfusión de glóbulos rojos durante los 28 días previos a la prueba)
  • Aclaramiento de creatinina calculado <60 ml/min
  • Bilirrubina total > o = 1,5 mg/dL
  • Alanina aminotransferasa/aspartato aminotransferasa >1,5 veces los límites normales superiores de las normas institucionales.
  • Fosfatasa alcalina (FA)> 2,5 veces los límites superiores normales de las normas institucionales. Se aceptaría un aumento de la PA hasta el grado 2 sólo si este aumento está relacionado con la presencia de metástasis óseas. La isoenzima AP específica del hueso debe ser mayor que el límite patológico definido por el fabricante como un signo de metástasis ósea.
• Antecedentes médicos documentados de infarto de miocardio, angina de pecho documentada, arritmia, especialmente trastorno de conducción grave, como bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, accidente cerebrovascular o antecedentes de tromboembolismo arterial o venoso en los últimos 180 días que requieran anticoagulantes.
• Paciente con fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% por ecocardiografía.
• Paciente con un intervalo QTc basal > 0,45 o antecedentes familiares de síndrome de QT largo
• Paciente con hipertensión no controlada y paciente con daño orgánico relacionado con la hipertensión, como hipertrofia ventricular izquierda o cambios en el fondo de ojo de grado 2 o insuficiencia renal.
• Paciente con enfermedad de los vasos en crecimiento (p. ej., degeneración macular relacionada con la edad, retinopatía diabética, artritis reumatoide) o proceso de cicatrización de heridas en curso. El paciente debe inscribirse en el estudio al menos 28 días después de la cirugía.
• Electrocardiograma de 12 derivaciones: cambios en las ondas ST y T que sugieren isquemia
• Hipertensión definida como presión arterial sistólica (PA)>140 mmHg o PA diastólica>90 mmHg en dos mediciones repetidas a intervalos de 30 minutos.
• Paciente con uno o más episodios de taquicardia ventricular con 3 o más latidos prematuros consecutivos, con una frecuencia > o = 180 latidos/min.