Badanie zwiększania dawki, bezpieczeństwa i farmakokinetyki AVE8062 u pacjentów z guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• Zaawansowany guz lity, który stał się oporny na konwencjonalne leczenie lub dla którego nie istnieje standardowa terapia.
• Pacjenci z podpisanym i opatrzonym datą formularzem świadomej zgody pacjenta (ICF) zatwierdzonym przez Institutional Review Board (IRB) przed włączeniem do badania.

Kryteria wyłączenia:

• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group > lub = 2.
• Oczekiwana długość życia poniżej 12 tygodni.
• Jednoczesne leczenie z jakąkolwiek inną terapią przeciwnowotworową, w tym chemioterapią, immunoterapią, radioterapią, terapią celowaną, terapią genową lub u pacjentów planujących takie leczenie podczas badania.
• Brak raka potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie.
• Pacjenci płci męskiej, którzy nie zgadzają się z antykoncepcją. Brak ujemnego wyniku testu ciążowego z surowicy/moczu w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania pacjentek w wieku rozrodczym. Pacjentki muszą być po menopauzie, jałowe chirurgicznie lub stosować „skuteczną antykoncepcję” (definicja „skutecznej antykoncepcji” będzie oparta na ocenie badacza).
• Okres wymywania krótszy niż 28 dni od wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (chemioterapii, leków celowanych, immunoterapii i radioterapii) lub jakiegokolwiek leczenia eksperymentalnego, z wyjątkiem nitrozomoczników, mitomycyny, których nie można stosować do 42 dni przed pierwszym cyklem. Terapia hormonalna nie wymaga okresu wypłukiwania, należy ją jednak przerwać przed pierwszym cyklem.
• Nie wyzdrowiał po wszystkich poprzednich terapiach (promieniowanie, operacja i leki). Zdarzenia niepożądane związane z poprzednimi terapiami muszą mieć stopień < lub = 1 według kryteriów National Cancer Institute Common Terminology Criteria (lub łysienie < lub = stopień 2) podczas badania przesiewowego lub powrócić do poziomu wyjściowego pacjenta przed ostatnią poprzednią terapią.
• Objawowe przerzuty do mózgu i rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych.

• Inne poważne choroby lub schorzenia:

  • Występowanie istotnych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych upośledzających zdolność do uzyskania zgody.
  • Aktywna infekcja.
  • Inna poważna choroba, której nie można opanować odpowiednim leczeniem.

• Niewłaściwa czynność narządów, w tym:

  • Bezwzględna liczba neutrofili <1,5 x 10^9/L
  • Liczba płytek <100 x 10^9/L
  • Hemoglobina <9,0 g/dl (bez transfuzji krwinek czerwonych w ciągu 28 dni przed badaniem)
  • Obliczony klirens kreatyniny <60 ml/min
  • Bilirubina całkowita > lub = 1,5 mg/dl
  • Aminotransferaza alaninowa/aminotransferaza asparaginianowa >1,5 raza powyżej górnej granicy normy instytucjonalnej.
  • Fosfataza alkaliczna (AP) > 2,5 razy górna granica normy instytucjonalnej. Podwyższenie AP do stopnia 2 byłoby dopuszczalne tylko wtedy, gdyby było to związane z obecnością przerzutów do kości. Swoisty dla kości izoenzym AP powinien być większy niż granica patologiczna określona przez producenta jako oznaka przerzutów do kości.
• Udokumentowana historia medyczna zawału mięśnia sercowego, udokumentowana dławica piersiowa, arytmia, szczególnie ciężkie zaburzenia przewodzenia, takie jak blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia, udar lub historia tętniczej lub żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej w ciągu ostatnich 180 dni wymagająca leczenia przeciwzakrzepowego.
• Pacjent z frakcją wyrzutową lewej komory <50% w badaniu echokardiograficznym.
• Pacjent z wyjściowym odstępem QTc >0,45 lub wywiadem rodzinnym w kierunku zespołu długiego QT
• Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym i pacjenci z uszkodzeniami narządowymi związanymi z nadciśnieniem tętniczym, takimi jak przerost lewej komory lub zmiany dna oka stopnia 2. lub zaburzenia czynności nerek.
• Pacjent z chorobą rosnących naczyń (np. zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem, retinopatia cukrzycowa, reumatoidalne zapalenie stawów) lub trwającym procesem gojenia się ran. Pacjenta należy włączyć do badania co najmniej 28 dni po operacji.
• 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram: zmiany w załamkach ST i T sugerujące niedokrwienie
• Nadciśnienie definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi (BP) >140 mmHg lub rozkurczowe BP >90 mmHg w dwóch powtarzanych pomiarach w odstępach 30-minutowych.
• Pacjent z co najmniej jednym epizodem częstoskurczu komorowego z 3 lub większą liczbą następujących po sobie przedwczesnych uderzeń, z częstością > lub = 180 uderzeń/min.