Doseskalering, säkerhet och farmakokinetisk studie av AVE8062 hos patienter med solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Avancerad solid tumör som har blivit refraktär mot konventionell behandling eller för vilken det inte finns någon standardbehandling.
• Patienter med undertecknat och daterat Institutional Review Board (IRB)-godkänt formulär för patientinformerat samtycke (ICF) före inskrivningen i studien.

Exklusions kriterier:

• Eastern Cooperative Oncology Group prestationsstatus > eller = 2.
• Förväntad livslängd på mindre än 12 veckor.
• Samtidig behandling med annan anticancerterapi, inklusive kemoterapi, immunterapi, strålbehandling, riktad terapi, genterapi eller patienter som planerar att få dessa behandlingar under studien.
• Frånvaro av histologiskt eller cytologiskt bevisad cancer.
• Manliga patienter som inte håller med om preventivmedel. Frånvaro av negativt serum-/uringraviditetstest inom de 7 dagarna före inskrivningen i studien för kvinnliga patienter med fertil ålder. Patienter måste vara postmenopausala, kirurgiskt sterila eller använda "effektiv preventivmedel" (definitionen av "effektiv preventivmedel" kommer att baseras på utredarens bedömning).
• Uttvättningsperiod på mindre än 28 dagar från tidigare antitumörbehandling (kemoterapi, riktade medel, immunterapi och strålbehandling) eller någon undersökningsbehandling, förutom nitrosoureas, mitomycin som inte får användas upp till 42 dagar före den första cykeln. Ingen tvättperiod krävs för hormonbehandling, men den måste avbrytas före den första cykeln.
• Inte återhämtat sig från alla tidigare terapier (strålning, kirurgi och mediciner). Biverkningar relaterade till tidigare behandlingar måste vara National Cancer Institute Common Terminology Criteria grad < eller = 1 (eller alopeci < eller = grad 2) vid screening eller återgå till patientens baslinje före sin senaste tidigare behandling.
• Symtomatiska hjärnmetastaser och carcinomatös leptomeningit.

• Andra allvarliga sjukdomar eller medicinska tillstånd:

  • Förekomst av betydande neurologiska eller psykiatriska störningar som försämrar förmågan att erhålla samtycke.
  • Aktiv infektion.
  • Annan allvarlig sjukdom som inte kontrolleras av adekvat behandling.

• Otillräcklig organfunktion inklusive:

  • Antal absoluta neutrofiler <1,5 x 10^9/L
  • Trombocytantal <100 x 10^9/L
  • Hemoglobin <9,0 g/dL (utan transfusion av röda blodkroppar under 28 dagar före testet)
  • Beräknat kreatininclearance<60 ml/min
  • Totalt bilirubin > eller = 1,5 mg/dL
  • Alaninaminotransferas/aspartataminotransferas >1,5 gånger de övre normalgränserna för de institutionella normerna.
  • Alkaliskt fosfatas (AP)>2,5 gånger de övre normalgränserna för institutionella normer. En ökning av AP upp till grad 2 skulle accepteras endast om denna ökning är relaterad till förekomsten av benmetastaser. Benspecifikt isoenzym AP bör vara större än den patologiska gräns som definierats av tillverkaren som ett tecken på benmetastaser.
• Dokumenterad medicinsk historia av hjärtinfarkt, dokumenterad angina pectoris, arytmi, särskilt allvarlig överledningsstörning såsom andra eller tredje gradens atrioventrikulär blockering, stroke eller historia av arteriell eller venös trombo-emboli under de senaste 180 dagarna som kräver antikoagulantia.
• Patient med vänsterkammars ejektionsfraktion <50 % genom ekokardiografi.
• Patient med ett baseline QTc-intervall på >0,45, eller familjehistoria med långt QT-syndrom
• Patient med okontrollerad hypertoni och patient med organskada relaterad till hypertoni såsom vänsterkammarhypertrofi eller grad 2 ögonfunduskopiska förändringar eller njursvikt.
• Patient med växande kärlsjukdom (t.ex. åldersrelaterad makuladegeneration, diabetisk retinopati, reumatoid artrit) eller pågående sårläkningsprocess. Patienten bör inkluderas i studien minst 28 dagar efter operationen.
• 12-avledningselektrokardiogram: ST- och T-vågsförändringar som tyder på ischemi
• Hypertoni definieras som systoliskt blodtryck (BP) >140 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg vid två upprepade mätningar med 30 minuters intervall.
• Patient med en eller flera episoder av ventrikulär takykardi med 3 eller flera på varandra följande prematura slag, med en frekvens > eller = 180 slag/min.