Az AVE8062 dóziseszkalációs, biztonságossági és farmakokinetikai vizsgálata szilárd daganatos betegeken

Bevételi kritériumok:

• Előrehaladott szolid daganat, amely ellenállóvá vált a hagyományos kezeléssel szemben, vagy amelyre nem létezik standard terápia.
• Azok a betegek, akiknek az Institutional Review Board (IRB) által jóváhagyott, aláírt és keltezett, beteg informált beleegyezési űrlapja (ICF) volt a vizsgálatba való felvétel előtt.

Kizárási kritériumok:

• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítményállapota > vagy = 2.
• A várható élettartam kevesebb, mint 12 hét.
• Egyidejű kezelés bármely más rákellenes terápiával, beleértve a kemoterápiát, immunterápiát, sugárterápiát, célzott terápiát, génterápiát, vagy olyan betegeket, akik a vizsgálat során ezeket a kezeléseket tervezik.
• Szövettani vagy citológiailag igazolt rák hiánya.
• Férfi betegek, akik nem értenek egyet a fogamzásgátlással. Negatív szérum/vizelet terhességi teszt hiánya a vizsgálatba való bevonást megelőző 7 napon belül fogamzóképes nőbetegeknél. A betegeknek posztmenopauzásnak kell lenniük, műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy „hatékony fogamzásgátlást” kell alkalmazniuk (a „hatékony fogamzásgátlás” meghatározása a vizsgáló megítélésén alapul).
• 28 napnál rövidebb kiürülési időszak a korábbi daganatellenes terápia (kemoterápia, célzott szerek, immunterápia és sugárterápia) vagy bármilyen vizsgálati kezelés után, kivéve a nitrozoureát és a mitomicint, amelyek az első ciklus előtt 42 napig nem alkalmazhatók. A hormonterápia nem igényel kimosódási időszakot, azonban az első ciklus előtt abba kell hagyni.
• Nem gyógyult meg minden korábbi terápia (sugár, műtét és gyógyszerek) után. A korábbi terápiákhoz kapcsolódó nemkívánatos eseményeknek a National Cancer Institute Common Terminology Criteria szerinti osztályozása < vagy = 1 (vagy alopecia < vagy = 2. fokozat) kell legyen a szűréskor, vagy vissza kell térniük az alany legutóbbi korábbi terápia előtti kiindulási állapotához.
• Tünetekkel járó agyi metasztázisok és karcinómás leptomeningitis.

• Egyéb súlyos betegség vagy egészségügyi állapot:

  • Jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenességek megléte, amelyek rontják a beleegyezés megszerzésének képességét.
  • Aktív fertőzés.
  • Egyéb, megfelelő kezeléssel nem kontrollált súlyos betegség.

• Nem megfelelő szervműködés, beleértve:

  • Abszolút neutrofilszám <1,5 x 10^9/L
  • A vérlemezkék száma <100 x 10^9/l
  • Hemoglobin <9,0 g/dl (vörösvértest-transzfúzió nélkül a vizsgálat előtt 28 nappal)
  • Számított kreatinin-clearance <60 ml/perc
  • Összes bilirubin > vagy = 1,5 mg/dl
  • Az alanin-aminotranszferáz/aszpartát-aminotranszferáz az intézményi normák felső normál határának 1,5-szerese.
  • Az alkalikus foszfatáz (AP) az intézményi normák felső határának 2,5-szerese. Az AP növekedése a 2. fokozatig csak akkor fogadható el, ha ez a növekedés a csontmetasztázisok jelenlétével függ össze. A csontspecifikus izoenzim AP-nak nagyobbnak kell lennie, mint a gyártó által a csontmetasztázisok jeleként meghatározott kóros határérték.
• Dokumentált kórelőzményben szívizominfarktus, dokumentált angina pectoris, szívritmuszavar, különösen súlyos ingerületvezetési zavar, mint például másod- vagy harmadfokú pitvari-kamrai blokk, stroke, vagy az elmúlt 180 napban előfordult artériás vagy vénás thromboembolia, amely véralvadásgátlót igényel.
• Beteg, akinek a bal kamrai ejekciós frakciója echokardiográfiával <50%.
• Beteg, akinek a kiindulási QTc-intervalluma >0,45, vagy a családjában előfordult hosszú QT-szindróma
• Nem kontrollált magas vérnyomásban szenvedő, valamint magas vérnyomással összefüggő szervkárosodásban szenvedő betegek, mint például bal kamrai hipertrófia vagy 2. fokozatú szemfenéki elváltozások vagy vesekárosodás.
• Növekvő érbetegségben (pl. korral összefüggő makuladegeneráció, diabéteszes retinopátia, rheumatoid arthritis) vagy folyamatban lévő sebgyógyulási folyamatban szenvedő beteg. A beteget a műtét után legalább 28 nappal be kell vonni a vizsgálatba.
• 12 elvezetéses elektrokardiogram: ST- és T-hullám elváltozások ischaemiára utalnak
• Hypertonia: szisztolés vérnyomás (BP) >140 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 90 Hgmm, két, 30 perces időközönként ismételt méréssel.
• Beteg, akinek egy vagy több kamrai tachycardia epizódja van, 3 vagy több egymást követő korai szívveréssel, gyakorisága > vagy = 180 ütés/perc.