通过选择性 MEK 抑制剂 AZD6244 预处理，重新获得 RAI 难治性转移性甲状腺癌的放射性碘 (RAI) 摄取

纳入标准：

• 患者 > 或 = 至 18 岁
• 患者必须在 MSKCC 中得到组织病理学证实的滤泡细胞起源的分化型甲状腺癌 (D-TC-FCO)，包括乳头状、滤泡状或 Hürthle 细胞组织学及其各自的变体。
• 来自原始肿瘤（甲状腺）和/或转移瘤的病理标本必须可用于基因分型。

• RAI 难治性结构成像转移性疾病，定义为以下任何一项（如 MSKCC 协议 08-066 中所述）：

  • 索引转移性病灶非 RAI 热衷于在参加当前研究之前长达 2 年进行的诊断性 RAI 扫描，或者
  • 在进入研究前 6 个月或更长时间，尽管进行了 RAI 治疗，但 RAI-avid 转移性病灶大小保持稳定或进展。 病变将由 2 名核医学和内分泌学的独立观察员进行评估。 索引病变没有最小尺寸限制。
• 有 FDG 大量病变的患者
• RECIST可评估疾病
• 初步生殖毒理学数据表明，AZD6244 在不引起小鼠母体毒性的剂量水平下可能对胚胎胎儿发育和存活产生不利影响。 出于这个原因，女性患者需要绝经后或如果是绝经前血清妊娠试验阴性。 有生育能力的患者必须同意在整个研究过程中采取充分的避孕措施。
• ANC > 1500/mm3，血小板 > 100,000/mm3，血红蛋白 > 9 g/dL
• ALT/SGOT 和 AST/SGPT ≤ 2.5 X 正常上限 (ULN)
• 胆红素 ≤ 1.5 X ULN
• 能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 患者可能未接受任何其他研究药物。
• 慢性肾功能不全患者，最初定义为使用 Cockcroft 和 Gault 方程计算的估计肌酐清除率 < 30 毫升/分钟：（140 - 年龄）X（体重 kg）X（0.85，如果女性）/72 X血清肌酐 如果估计肌酐清除率 < 30 毫升/分钟，则可以收集 24 小时尿液肌酐清除率，如果肌酐清除率 > 30 毫升/分钟，则患者符合条件。
• 无法遵循低碘饮食的患者、需要高碘化物（胺碘酮）药物治疗的患者，或在放射照相过程中接受含有造影剂的静脉注射碘的患者。

• 具有临床意义的心血管疾病的患者定义如下：

  • LVEF < 机构 LLN
  • 纽约心脏协会 III 级或更严重的充血性心力衰竭
  • 未控制的高血压，定义为收缩压 > 180 mmHg 或舒张压 > 105 mmHg，在过去 3 个月内的不同日期至少重复测定 2 次
  • 不受控制的冠状动脉疾病、心绞痛、充血性心力衰竭或需要紧急医疗处理的室性心律失常。
• 已知对 Thyrogen（人重组促甲状腺激素）过敏的患者。
• 具有过敏反应史的患者归因于与研究中使用的药物具有相似化学或生物成分的化合物。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染或精神疾病/社交情况，这些都会限制对研究要求的遵守。
• 孕妇不符合资格；如果母亲接受 AZD6244 治疗，应停止母乳喂养。
• 脑转移或脊髓压迫，除非经过类固醇治疗和稳定（至少 3 个月）。
• 平均 QTc 间期 >450 毫秒