Повторное поглощение радиоактивного йода (RAI) устойчивым к RAI метастатическим раком щитовидной железы путем предварительной обработки селективным ингибитором MEK AZD6244

Критерии включения:

• Пациенты > или = до 18 лет
• Пациенты должны иметь гистопатологически подтвержденную в MSKCC дифференцированную карциному щитовидной железы фолликулярно-клеточного происхождения (D-TC-FCO), которая включает папиллярную, фолликулярную или гистологию клеток Гюртле, а также их соответствующие варианты.
• Образец патологии из исходной опухоли (щитовидной железы) и/или метастазов должен быть доступен для генотипирования.

• RAI-рефрактерное метастатическое заболевание на структурной визуализации, определяемое как любое из следующего (как описано в протоколе MSKCC 08-066):

  • индекс метастатического поражения, не связанного с RAI, при диагностическом сканировании RAI, выполненном за 2 года до включения в текущее исследование, ИЛИ
  • RAI-активное метастатическое поражение, которое оставалось стабильным по размеру или прогрессировало, несмотря на лечение RAI за 6 месяцев или более до включения в исследование. Поражения будут оцениваться двумя независимыми наблюдателями в области ядерной медицины и эндокринологии. Минимальный размер поражения индекса не ограничен.
• Пациенты с FDG-зависимыми поражениями
• Оцениваемое заболевание по RECIST
• Предварительные данные репродуктивной токсикологии показывают, что AZD6244 может оказывать неблагоприятное воздействие на эмбриофетальное развитие и выживаемость при дозах, не вызывающих материнской токсичности у мышей. По этой причине пациенты женского пола должны быть в постменопаузе или с отрицательным сывороточным тестом на беременность в пременопаузе. Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции на протяжении всего исследования.
• ANC > 1500 на мм3, тромбоциты > 100 000 на мм3 и гемоглобин > 9 г/дл
• ALT/SGOT и AST/SGPT ≤ 2,5 X верхний предел нормы (ВГН)
• Билирубин ≤ 1,5 X ВГН
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые агенты.
• Пациент с хронической почечной недостаточностью, изначально определяемой по расчетному клиренсу креатинина < 30 мл/мин, рассчитанному с использованием уравнения Кокрофта и Голта: (140 - возраст в годах) X (вес в кг) X (0,85 для женщин)/72 X сыворотка Кр. Если предполагаемый клиренс креатинина < 30 мл/мин, можно собрать 24-часовой клиренс креатинина с мочой, и пациент будет соответствовать критериям, если клиренс креатинина >30 мл/мин.
• Пациенты, которые не могут соблюдать диету с низким содержанием йода, пациенты, нуждающиеся в лекарствах с высоким содержанием йода (амиодарон), или пациенты, получающие внутривенное введение йодсодержащего контраста в рамках рентгенографической процедуры.

• Пациенты с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием, определяемым следующим образом:

  • LVEF < институциональная LLN
  • Застойная сердечная недостаточность III степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации
  • неконтролируемая гипертензия, определяемая как систолическое артериальное давление > 180 мм рт. ст. ИЛИ диастолическое артериальное давление > 105 мм рт. ст. по крайней мере при 2 повторных измерениях в отдельные дни в течение последних 3 месяцев
  • Неконтролируемая ишемическая болезнь сердца, стенокардия, застойная сердечная недостаточность или желудочковая аритмия, требующая неотложной медицинской помощи.
• Пациент с известной гиперчувствительностью к Thyrogen (рекомбинантному тиреотропину человека).
• Пациенты с аллергическими реакциями в анамнезе, приписываемыми соединениям, сходным по химическому или биологическому составу с агентами, использованными в исследовании.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины не будут иметь права; грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится AZD6244.
• Метастазы в головной мозг или сдавление спинного мозга, если они не лечатся и не стабилизируются (по крайней мере, в течение 3 месяцев) без стероидов.
• Средний интервал QTc > 450 мс