Radioaktív jód (RAI) visszaszerzése RAI-refrakter metasztatikus pajzsmirigyrákok előkezelésével az AZD6244 szelektív MEK-inhibitorral

Bevételi kritériumok:

• Betegek > vagy = 18 éves korig
• A betegeknek kórszövettanilag igazoltnak kell lenniük az MSKCC-ben, follikuláris sejtes eredetű differenciált pajzsmirigykarcinómával (D-TC-FCO), amely magában foglalja a papilláris, follikuláris vagy Hürthle-sejtek szövettanát, valamint a megfelelő variánsokat.
• A genotipizáláshoz rendelkezésre kell állnia az eredeti daganatból (pajzsmirigyből) és/vagy metasztázisokból származó patológiás mintának.

• RAI-refrakter metasztatikus betegség strukturális képalkotáson, amely a következők bármelyikeként definiálható (az MSKCC 08-066 protokolljában leírtak szerint):

  • index metasztatikus lézió nem-RAI lelkesen egy diagnosztikus RAI-vizsgálaton, amelyet 2 évvel a jelenlegi vizsgálatba való beiratkozás előtt végeztek, VAGY
  • RAI-avid metasztázisos lézió, amely mérete stabil maradt, vagy a RAI-kezelés ellenére progrediált 6 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt. Az elváltozásokat 2 független megfigyelő fogja értékelni a nukleáris medicinában és az endokrinológiában. Az indexelváltozásnak nincs minimális méretkorlátja.
• FDG lelkes léziókban szenvedő betegek
• A RECIST által értékelhető betegség
• Az előzetes reprodukciós toxikológiai adatok azt mutatják, hogy az AZD6244 káros hatással lehet az embrió-magzat fejlődésére és túlélésére olyan dózisok mellett, amelyek nem okoznak anyai toxicitást egerekben. Emiatt a női betegeknek posztmenopauzában kell lenniük, vagy negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük, ha premenopauzában vannak. A fogamzóképes korú betegeknek vállalniuk kell, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat során.
• ANC > 1500/mm3, vérlemezke > 100.000/mm3 és hemoglobin > 9 g/dl
• ALT/SGOT és AST/SGPT ≤ a normál felső határának 2,5-szerese (ULN)
• Bilirubin ≤ 1,5 X ULN
• Képes megérteni és aláírni egy írásos, tájékozott beleegyező dokumentumot.

Kizárási kritériumok:

• A betegek nem kaphatnak más vizsgálati szert.
• Krónikus veseelégtelenségben szenvedő beteg, eredetileg < 30 ml/perc becsült kreatinin-clearance-el meghatározott Cockcroft és Gault egyenlet alapján: (140 - életkor években) X (testsúly kg-ban) X (0,85, ha nő)/72 X szérum Kr. Ha a becsült kreatinin-clearance < 30 ml/perc, 24 órás vizelet kreatinin-clearance-t lehet gyűjteni, és a beteg akkor lesz jogosult, ha a kreatinin-clearance >30 ml/perc.
• Jódszegény diétát betartani nem tudó betegek, magas jodidtartalmú (amiodaron) gyógyszeres kezelést igénylő betegek, vagy radiográfiai eljárás részeként IV jódtartalmú kontrasztot kapó betegek.

• Klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegségben szenvedő betegek az alábbiak szerint:

  • LVEF < intézményi LLN
  • A New York Heart Association III fokozatú vagy nagyobb pangásos szívelégtelenség
  • nem kontrollált magas vérnyomás, mint 180 Hgmm feletti szisztolés vérnyomás VAGY diasztolés vérnyomás > 105 Hgmm, legalább 2 ismételt meghatározással, külön-külön az elmúlt 3 hónapban
  • Kontrollálatlan koszorúér-betegség, angina, pangásos szívelégtelenség vagy kamrai aritmia, amely akut orvosi kezelést igényel.
• Thyrogennel (humán rekombináns tirotropinnal) szemben ismert túlérzékenységben szenvedő beteg.
• Olyan betegek, akiknek kórtörténetében allergiás reakciók fordultak elő, amelyeket a vizsgálatban használt szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonítottak.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan, a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést vagy pszichiátriai betegségeket/szociális helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• A terhes nők nem lesznek jogosultak; a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát AZD6244-el kezelik.
• Agyi metasztázisok vagy gerincvelő-kompresszió, hacsak nem kezelik és stabil (legalább 3 hónapig) szteroid nélkül.
• Átlagos QTc intervallum >450 ms