Gjenervervelse av radioaktivt jod (RAI) opptak av RAI-refraktær metastatisk skjoldbruskkreft ved forbehandling med den selektive MEK-hemmeren AZD6244

Inklusjonskriterier:

• Pasienter > eller = til 18 år
• Pasienter må ha histopatologisk bekreftet ved MSKCC differensiert skjoldbruskkarsinom av follikulær celleopprinnelse (D-TC-FCO), som inkluderer papillær-, follikulær- eller Hürthle-cellehistologi, sammen med deres respektive varianter.
• Patologiprøver fra den opprinnelige svulsten (skjoldbruskkjertelen) og/eller metastaser må være tilgjengelig for genotyping.

• RAI-refraktær metastatisk sykdom på strukturell avbildning, definert som ett av følgende (som beskrevet i MSKCC-protokoll 08-066):

  • indeks metastatisk lesjon ikke-RAI avid på en diagnostisk RAI-skanning utført opptil 2 år før innmelding i den nåværende studien, ELLER
  • RAI-avid metastatisk lesjon som forble stabil i størrelse eller progredierte til tross for RAI-behandling 6 måneder eller mer før inntreden i studien. Lesjoner vil bli vurdert av 2 uavhengige observatører innen nukleærmedisin og i endokrinologi. Det er ingen minimal størrelsesgrense for indekslesjonen.
• Pasienter med FDG ivrige lesjoner
• Evaluerbar sykdom av RECIST
• Foreløpige reproduksjonstoksikologiske data indikerer at AZD6244 kan ha negative effekter på embryoføtal utvikling og overlevelse ved dosenivåer som ikke induserer maternell toksisitet hos mus. Av denne grunn må kvinnelige pasienter være postmenopausale eller med negativ serumgraviditetstest hvis de er premenopausale. Pasienter i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon gjennom hele studien.
• ANC > 1500 per mm3, blodplater > 100 000 per mm3 og hemoglobin > 9 g/dL
• ALT/SGOT og AST/SGPT ≤ 2,5 X øvre normalgrense (ULN)
• Bilirubin ≤ 1,5 X ULN
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler.
• Pasient med kronisk nyresvikt, som opprinnelig definert ved en estimert kreatininclearance på < 30 ml/minutt beregnet ved bruk av Cockcroft og Gault-ligningen: (140 - alder i år) X (vekt i kg) X (0,85 hvis kvinne)/72 X serum Cr. Hvis estimert kreatininclearance er < 30 ml/min, kan en 24 timers urinkreatininclearance samles inn, og en pasient vil være kvalifisert hvis kreatininclearance er >30 ml/min.
• Pasienter som ikke er i stand til å følge en lav joddiett, pasienter som trenger medisiner med høyt innhold av jodid (amiodaron), eller pasienter som får IV jodholdig kontrast som en del av radiografisk prosedyre.

• Pasienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som definert av følgende:

  • LVEF < institusjonell LLN
  • New York Heart Association grad III eller høyere kongestiv hjertesvikt
  • ukontrollert hypertensjon, definert som systolisk blodtrykk > 180 mmHg ELLER diastolisk blodtrykk > 105 mmHg, ved minst 2 gjentatte bestemmelser på separate dager i løpet av de siste 3 månedene
  • Ukontrollert koronararteriesykdom, angina, kongestiv hjertesvikt eller ventrikulær arytmi som krever akutt medisinsk behandling.
• Pasient med kjent overfølsomhet overfor Thyrogen (humant rekombinant tyrotropin).
• Pasienter med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som midler brukt i studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Gravide kvinner vil ikke være kvalifisert; amming bør avbrytes hvis moren behandles med AZD6244.
• Hjernemetastaser eller ryggmargskompresjon med mindre behandlet og stabilt (i minst 3 måneder) av steroider.
• Gjennomsnittlig QTc-intervall >450 ms