Opětovné získání radioaktivního jódu (RAI) u RAI-refrakterních metastatických karcinomů štítné žlázy předběžnou léčbou selektivním inhibitorem MEK AZD6244

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti > nebo = do 18 let
• Pacienti musí mít na MSKCC histopatologicky potvrzený diferencovaný karcinom štítné žlázy folikulárního buněčného původu (D-TC-FCO), který zahrnuje histologii papilárních, folikulárních nebo Hürthleových buněk, spolu s jejich příslušnými variantami.
• Pro genotypizaci musí být k dispozici patologický vzorek z původního nádoru (štítné žlázy) a/nebo metastáz.

• Metastatické onemocnění refrakterní na RAI na strukturálním zobrazení, definované jako kterékoli z následujících (jak je popsáno v protokolu MSKCC 08-066):

  • index metastatické léze non-RAI avidní na diagnostickém RAI skenu provedeném až 2 roky před zařazením do aktuální studie, NEBO
  • Metastatická léze avidní RAI, která zůstala stabilní ve velikosti nebo progredovala navzdory léčbě RAI 6 měsíců nebo déle před vstupem do studie. Léze budou hodnoceny 2 nezávislými pozorovateli v nukleární medicíně a v endokrinologii. Pro indexovou lézi neexistuje žádný minimální limit velikosti.
• Pacienti s FDG avidními lézemi
• Hodnotitelná nemoc podle RECIST
• Předběžné údaje o reprodukční toxikologii naznačují, že AZD6244 může mít nepříznivé účinky na embryofetální vývoj a přežití při dávkách, které neindukují mateřskou toxicitu u myší. Z tohoto důvodu musí být pacientky po menopauze nebo s negativním těhotenským testem v séru, pokud jsou před menopauzou. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce v průběhu studie.
• ANC > 1500 na mm3, krevní destičky > 100 000 na mm3 a hemoglobin > 9 g/dl
• ALT/SGOT a AST/SGPT ≤ 2,5 násobek horní hranice normálu (ULN)
• Bilirubin ≤ 1,5 X ULN
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Pacient s chronickou renální insuficiencí, definovanou zpočátku odhadovanou clearance kreatininu < 30 ml/minutu vypočítanou pomocí Cockcroftovy a Gaultovy rovnice: (140 – věk v letech) X (hmotnost v kg) X (0,85 u žen)/72 X sérum Cr. Je-li odhadovaná clearance kreatininu < 30 ml/min, lze shromáždit clearance kreatininu v moči za 24 hodin a pacient by byl způsobilý, pokud je clearance kreatininu > 30 ml/min.
• Pacienti neschopní držet dietu s nízkým obsahem jódu, pacienti vyžadující léky s vysokým obsahem jodidu (amiodaron) nebo pacienti, kteří v rámci radiografického vyšetření dostávají intravenózně kontrastní látku obsahující jód.

• Pacienti s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním definovaným následovně:

  • LVEF < institucionální LLN
  • Městnavé srdeční selhání stupně III nebo vyšší podle New York Heart Association
  • nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako systolický krevní tlak > 180 mmHg NEBO diastolický krevní tlak > 105 mmHg, při nejméně 2 opakovaných stanoveních v různých dnech během posledních 3 měsíců
  • Nekontrolované onemocnění koronárních tepen, angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo ventrikulární arytmie vyžadující akutní lékařskou péči.
• Pacient se známou přecitlivělostí na Thyrogen (lidský rekombinantní thyrotropin).
• Pacienti s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení, jaké mají látky použité ve studii.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy nebudou způsobilé; kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena AZD6244.
• Mozkové metastázy nebo komprese míchy, pokud nejsou léčeny a stabilně (nejméně 3 měsíce) bez steroidů.
• Střední interval QTc >450 ms