Ponowne nabycie wychwytu radioaktywnego jodu (RAI) w raku tarczycy opornym na RAI z przerzutami przez wstępne leczenie selektywnym inhibitorem MEK AZD6244

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci > lub = do 18 lat
• Pacjenci muszą mieć histopatologicznie potwierdzonego w MSKCC zróżnicowanego raka tarczycy pochodzenia pęcherzykowego (D-TC-FCO), który obejmuje histologię komórek brodawkowatych, pęcherzykowych lub komórek Hürthle'a wraz z ich odpowiednimi wariantami.
• Próbka patologiczna z pierwotnego guza (tarczycy) i/lub przerzutów musi być dostępna do genotypowania.

• Choroba przerzutowa oporna na RAI w obrazowaniu strukturalnym, zdefiniowana jako jedno z poniższych (zgodnie z opisem w protokole MSKCC 08-066):

  • wskaźnik zmiany przerzutowej innej niż RAI widoczne w diagnostycznym skanie RAI wykonanym do 2 lat przed włączeniem do bieżącego badania, LUB
  • Zmiany przerzutowe wykazujące skłonność do RAI, które pozostały stabilne pod względem wielkości lub postępowały pomimo leczenia RAI 6 miesięcy lub dłużej przed włączeniem do badania. Zmiany będą oceniane przez 2 niezależnych obserwatorów z zakresu medycyny nuklearnej i endokrynologii. Nie ma minimalnego limitu wielkości zmiany indeksu.
• Pacjenci z awidnymi zmianami FDG
• Choroba podlegająca ocenie według RECIST
• Wstępne dane dotyczące toksykologii reprodukcyjnej wskazują, że AZD6244 może mieć niekorzystny wpływ na rozwój i przeżycie zarodka i płodu w dawkach, które nie wywołują toksyczności u matki u myszy. Z tego powodu pacjentki będą musiały być po menopauzie lub z ujemnym wynikiem testu ciążowego z surowicy, jeśli są przed menopauzą. Pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji podczas całego badania.
• ANC > 1500 na mm3, płytki krwi > 100 000 na mm3 i hemoglobina > 9 g/dl
• ALT/SGOT i AST/SGPT ≤ 2,5 X górna granica normy (GGN)
• Bilirubina ≤ 1,5 x GGN
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych środków badawczych.
• Pacjenci z przewlekłą niewydolnością nerek, zdefiniowaną wstępnie na podstawie szacunkowego klirensu kreatyniny < 30 ml/min, obliczonego za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta: (140 – wiek w latach) X (masa ciała w kg) X (0,85 w przypadku kobiet)/72 X surowica Kr. Jeśli szacowany klirens kreatyniny wynosi < 30 ml/min, można pobrać 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu, a pacjent kwalifikuje się, jeśli klirens kreatyniny wynosi > 30 ml/min.
• Pacjenci, którzy nie są w stanie przestrzegać diety ubogiej w jod, pacjenci wymagający leków o wysokiej zawartości jodu (amiodaron) lub pacjenci otrzymujący dożylnie kontrast jodowy w ramach badania radiologicznego.

• Pacjenci z klinicznie istotną chorobą sercowo-naczyniową zdefiniowaną w następujący sposób:

  • LVEF < DGN instytucji
  • Zastoinowa niewydolność serca stopnia III lub wyższego według New York Heart Association
  • niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako skurczowe ciśnienie krwi > 180 mmHg LUB rozkurczowe ciśnienie krwi > 105 mmHg, w co najmniej 2 powtarzanych oznaczeniach w różnych dniach w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Niekontrolowana choroba wieńcowa, dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca lub komorowe zaburzenia rytmu wymagające doraźnego leczenia.
• Pacjent ze znaną nadwrażliwością na Thyrogen (ludzka rekombinowana tyreotropina).
• Pacjenci z historią reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do środków stosowanych w badaniu.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży nie będą się kwalifikować; należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona AZD6244.
• Przerzuty do mózgu lub ucisk rdzenia kręgowego, chyba że są leczone i stabilne (przez co najmniej 3 miesiące) bez sterydów.
• Średni odstęp QTc >450 ms