Readquisición de la captación de yodo radiactivo (RAI) de cánceres de tiroides metastásicos refractarios a RAI mediante pretratamiento con el inhibidor selectivo de MEK AZD6244

Criterios de inclusión:

• Pacientes > o = a 18 años
• Los pacientes deben tener carcinoma de tiroides diferenciado de origen de células foliculares (D-TC-FCO) confirmado histopatológicamente en MSKCC, que incluye histología papilar, folicular o de células de Hürthle, junto con sus respectivas variantes.
• El espécimen patológico del tumor original (tiroides) y/o metástasis debe estar disponible para el genotipado.

• Enfermedad metastásica refractaria a RAI en imágenes estructurales, definida como cualquiera de las siguientes (como se describe en el protocolo MSKCC 08-066):

  • índice de lesión metastásica no RAI ávida en una exploración RAI de diagnóstico realizada hasta 2 años antes de la inscripción en el estudio actual, O
  • Lesión metastásica ávida de RAI que permaneció estable en tamaño o progresó a pesar del tratamiento con RAI 6 meses o más antes de la entrada en el estudio. Las lesiones serán valoradas por 2 observadores independientes en medicina nuclear y endocrinología. No existe un límite de tamaño mínimo para la lesión índice.
• Pacientes con lesiones ávidas de FDG
• Enfermedad evaluable por RECIST
• Los datos preliminares de toxicología reproductiva indican que AZD6244 puede tener efectos adversos sobre el desarrollo embriofetal y la supervivencia a niveles de dosis que no inducen toxicidad materna en ratones. Por esta razón, las pacientes femeninas deberán ser posmenopáusicas o con una prueba de embarazo en suero negativa si son premenopáusicas. Los pacientes en edad fértil deben aceptar emplear métodos anticonceptivos adecuados durante todo el estudio.
• RAN > 1500 por mm3, plaquetas > 100 000 por mm3 y hemoglobina > 9 g/dL
• ALT/SGOT y AST/SGPT ≤ 2,5 X límite superior de lo normal (LSN)
• Bilirrubina ≤ 1.5 X LSN
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación.
• Paciente con insuficiencia renal crónica, definida inicialmente por un aclaramiento de creatinina estimado < 30 ml/minuto calculado mediante la ecuación de Cockcroft y Gault: (140 - edad en años) X (peso en kg) X (0,85 si es mujer)/72 X suero Cr. Si la depuración de creatinina estimada es < 30 ml/min, se puede recolectar una depuración de creatinina en orina de 24 horas y un paciente sería elegible si la depuración de creatinina es >30 ml/min.
• Pacientes que no pueden seguir una dieta baja en yodo, pacientes que requieren medicación con alto contenido de yoduro (amiodarona) o pacientes que reciben contraste con yodo intravenoso como parte del procedimiento radiográfico.

• Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa definida por lo siguiente:

  • FEVI < LLN institucional
  • Insuficiencia cardíaca congestiva de grado III o mayor de la New York Heart Association
  • hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica > 180 mmHg O presión arterial diastólica > 105 mmHg, en al menos 2 determinaciones repetidas en días separados en los últimos 3 meses
  • Arteriopatía coronaria no controlada, angina, insuficiencia cardíaca congestiva o arritmia ventricular que requiera tratamiento médico agudo.
• Paciente con hipersensibilidad conocida a Thyrogen (tirotropina recombinante humana).
• Pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes utilizados en el estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Las mujeres embarazadas no serán elegibles; se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con AZD6244.
• Metástasis cerebrales o compresión de la médula espinal a menos que estén tratadas y estables (durante al menos 3 meses) sin esteroides.
• Intervalo QTc medio > 450 ms