Riacquisizione di iodio radioattivo (RAI) Assorbimento di tumori tiroidei metastatici refrattari al RAI mediante pretrattamento con l'inibitore selettivo MEK AZD6244

Criterio di inclusione:

• Pazienti > o = fino a 18 anni
• I pazienti devono avere una conferma istopatologica di carcinoma tiroideo differenziato MSKCC di origine a cellule follicolari (D-TC-FCO), che include l'istologia a cellule papillari, follicolari o di Hürthle, insieme alle rispettive varianti.
• Per la genotipizzazione deve essere disponibile il campione patologico del tumore originale (tiroide) e/o delle metastasi.

• Malattia metastatica refrattaria al RAI all'imaging strutturale, definita come una delle seguenti (come descritto nel protocollo MSKCC 08-066):

  • indice di lesione metastatica non avida di radioiodio su una scansione radioiologica diagnostica eseguita fino a 2 anni prima dell'arruolamento nello studio in corso, OPPURE
  • Lesione metastatica RAI-avid che è rimasta di dimensioni stabili o è progredita nonostante il trattamento con radioiodio 6 mesi o più prima dell'ingresso nello studio. Le lesioni saranno valutate da 2 osservatori indipendenti in medicina nucleare e in endocrinologia. Non esiste un limite di dimensione minima per la lesione indice.
• Pazienti con lesioni avide di FDG
• Malattia valutabile da RECIST
• Dati preliminari di tossicologia riproduttiva indicano che AZD6244 può avere effetti avversi sullo sviluppo embriofetale e sulla sopravvivenza a livelli di dose che non inducono tossicità materna nei topi. Per questo motivo, le pazienti di sesso femminile dovranno essere in post-menopausa o con test di gravidanza su siero negativo se in pre-menopausa. I pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata durante lo studio.
• ANC > 1500 per mm3, piastrine > 100.000 per mm3 ed emoglobina > 9 g/dL
• ALT/SGOT e AST/SGPT ≤ 2,5 X limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina ≤ 1,5 X ULN
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• I pazienti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali.
• Paziente con insufficienza renale cronica, come definito inizialmente da una clearance della creatinina stimata < 30 ml/minuto calcolata utilizzando l'equazione di Cockcroft e Gault: (140 - età in anni) X (peso in kg) X (0,85 se femmina)/72 X siero Cr. Se la clearance della creatinina stimata è < 30 ml/min, può essere raccolta una clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore e un paziente sarebbe idoneo se la clearance della creatinina è > 30 ml/min.
• Pazienti che non sono in grado di seguire una dieta a basso contenuto di iodio, pazienti che richiedono farmaci ad alto contenuto di ioduro (amiodarone) o pazienti che ricevono mezzo di contrasto contenente iodio EV come parte della procedura radiografica.

• Pazienti con malattia cardiovascolare clinicamente significativa come definita da quanto segue:

  • LVEF < LLN istituzionale
  • Insufficienza cardiaca congestizia di grado III o superiore della New York Heart Association
  • ipertensione incontrollata, definita come pressione arteriosa sistolica > 180 mmHg OPPURE pressione arteriosa diastolica > 105 mmHg, in almeno 2 determinazioni ripetute in giorni separati negli ultimi 3 mesi
  • Malattia coronarica incontrollata, angina, insufficienza cardiaca congestizia o aritmia ventricolare che richiedono una gestione medica acuta.
• Paziente con nota ipersensibilità a Thyrogen (tireotropina ricombinante umana).
• Pazienti con una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile agli agenti utilizzati nello studio.
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva o malattia psichiatrica / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio.
• Le donne incinte non saranno idonee; l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con AZD6244.
• Metastasi cerebrali o compressione del midollo spinale a meno che non siano trattate e stabili (per almeno 3 mesi) senza steroidi.
• Intervallo QTc medio >450 ms