Wiedererlangung der Aufnahme von radioaktivem Jod (RAI) bei RAI-refraktären metastasierten Schilddrüsenkrebserkrankungen durch Vorbehandlung mit dem selektiven MEK-Inhibitor AZD6244

Einschlusskriterien:

• Patienten > oder = bis 18 Jahre alt
• Bei den Patienten muss im MSKCC ein histopathologisch bestätigtes differenziertes Schilddrüsenkarzinom follikulären Zellursprungs (D-TC-FCO) vorliegen, das papilläre, follikuläre oder Hürthle-Zell-Histologie sowie deren jeweilige Varianten umfasst.
• Für die Genotypisierung müssen pathologische Proben des ursprünglichen Tumors (Schilddrüse) und/oder Metastasen verfügbar sein.

• RAI-refraktäre metastatische Erkrankung in der strukturellen Bildgebung, definiert als eine der folgenden Erkrankungen (wie im MSKCC-Protokoll 08-066 beschrieben):

  • Indexmetastasierende Läsion ohne RAI, die sich einem diagnostischen RAI-Scan unterzogen hat, der bis zu 2 Jahre vor der Aufnahme in die aktuelle Studie durchgeführt wurde, ODER
  • RAI-avide metastatische Läsion, deren Größe trotz RAI-Behandlung 6 Monate oder länger vor Studienbeginn stabil blieb oder fortschritt. Die Läsionen werden von zwei unabhängigen Beobachtern in der Nuklearmedizin und der Endokrinologie beurteilt. Es gibt keine Mindestgrößenbeschränkung für die Indexläsion.
• Patienten mit FDG-aviden Läsionen
• Auswertbare Krankheit nach RECIST
• Vorläufige reproduktionstoxikologische Daten deuten darauf hin, dass AZD6244 bei Dosierungen, die bei Mäusen keine maternale Toxizität hervorrufen, negative Auswirkungen auf die embryofetale Entwicklung und das Überleben haben kann. Aus diesem Grund müssen Patientinnen postmenopausal sein oder einen negativen Serumschwangerschaftstest vorweisen, wenn sie prämenopausal sind. Patienten im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung während der gesamten Studie zustimmen.
• ANC > 1500 pro mm3, Blutplättchen > 100.000 pro mm3 und Hämoglobin > 9 g/dl
• ALT/SGOT und AST/SGPT ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Bilirubin ≤ 1,5 X ULN
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten erhalten möglicherweise keine anderen Prüfpräparate.
• Patient mit chronischer Niereninsuffizienz, zunächst definiert durch eine geschätzte Kreatinin-Clearance von < 30 ml/Minute, berechnet nach der Cockcroft- und Gault-Gleichung: (140 – Alter in Jahren) x (Gewicht in kg) x (0,85 bei Frauen)/72 x Serum Cr. Wenn die geschätzte Kreatinin-Clearance < 30 ml/min beträgt, kann eine 24-Stunden-Kreatinin-Clearance im Urin erhoben werden und ein Patient wäre berechtigt, wenn die Kreatinin-Clearance > 30 ml/min beträgt.
• Patienten, die nicht in der Lage sind, eine Diät mit niedrigem Jodgehalt einzuhalten, Patienten, die Medikamente mit hohem Jodidgehalt (Amiodaron) benötigen, oder Patienten, die im Rahmen einer Röntgenuntersuchung i.v. jodhaltiges Kontrastmittel erhalten.

• Patienten mit klinisch signifikanter Herz-Kreislauf-Erkrankung im Sinne der folgenden Definition:

  • LVEF < institutioneller LLN
  • Herzinsuffizienz Grad III oder höher der New York Heart Association
  • unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 180 mmHg ODER diastolischer Blutdruck > 105 mmHg, bei mindestens 2 wiederholten Bestimmungen an verschiedenen Tagen innerhalb der letzten 3 Monate
  • Unkontrollierte koronare Herzkrankheit, Angina pectoris, Herzinsuffizienz oder ventrikuläre Arrhythmie, die eine akute medizinische Behandlung erfordern.
• Patient mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Thyrogen (humanes rekombinantes Thyrotropin).
• Patienten mit allergischen Reaktionen in der Vorgeschichte, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie die in der Studie verwendeten Wirkstoffe zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektionen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von der Teilnahme ausgeschlossen; Das Stillen sollte abgebrochen werden, wenn die Mutter mit AZD6244 behandelt wird.
• Hirnmetastasen oder Rückenmarkskompression, es sei denn, sie werden ohne Steroide behandelt und sind stabil (für mindestens 3 Monate).
• Mittleres QTc-Intervall >450 ms