Återförvärv av radioaktivt jod (RAI) upptag av RAI-refraktär metastaserande sköldkörtelcancer genom förbehandling med den selektiva MEK-hämmaren AZD6244

Inklusionskriterier:

• Patienter > eller = till 18 år
• Patienterna måste ha histopatologiskt bekräftat vid MSKCC differentierat sköldkörtelkarcinom av follikulärt cellursprung (D-TC-FCO), vilket inkluderar papillär-, follikulär- eller Hürthle-cellshistologi, tillsammans med deras respektive varianter.
• Patologiprov från den ursprungliga tumören (sköldkörteln) och/eller metastaser måste finnas tillgängliga för genotypning.

• RAI-refraktär metastaserande sjukdom på strukturell avbildning, definierad som något av följande (som beskrivs i MSKCC-protokoll 08-066):

  • index metastatisk lesion icke-RAI avid på en diagnostisk RAI-skanning utförd upp till 2 år före inskrivning i den aktuella studien, ELLER
  • RAI-avid metastaserande lesion som förblev stabil i storlek eller fortskred trots RAI-behandling 6 månader eller mer innan inträde i studien. Lesioner kommer att bedömas av 2 oberoende observatörer inom nuklearmedicin och endokrinologi. Det finns ingen minimal storleksgräns för indexlesionen.
• Patienter med FDG ivrig lesioner
• Värderbar sjukdom av RECIST
• Preliminära reproduktionstoxikologiska data indikerar att AZD6244 kan ha negativa effekter på embryofetal utveckling och överlevnad vid dosnivåer som inte inducerar maternell toxicitet hos möss. Av denna anledning kommer kvinnliga patienter att behöva vara postmenopausala eller med negativt serumgraviditetstest om premenopausala. Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under hela studien.
• ANC > 1500 per mm3, blodplättar > 100 000 per mm3 och hemoglobin > 9 g/dL
• ALT/SGOT och AST/SGPT ≤ 2,5 X övre normalgräns (ULN)
• Bilirubin ≤ 1,5 X ULN
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienter kanske inte får några andra undersökningsmedel.
• Patient med kronisk njurinsufficiens, definierad initialt av en uppskattad kreatininclearance på < 30 ml/minut beräknat med Cockcrofts och Gaults ekvation: (140 - ålder i år) X (vikt i kg) X (0,85 om kvinna)/72 X serum Cr. Om uppskattat kreatininclearance är < 30 ml/min, kan ett 24-timmars urinkreatininclearance samlas in och en patient skulle vara berättigad om kreatininclearance är >30 ml/min.
• Patienter som inte kan följa en diet med låg jod, patienter som behöver medicin med högt innehåll av jodid (amiodaron), eller patienter som får IV jodinnehållande kontrast som en del av röntgenprocedur.

• Patienter med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom enligt definitionen av följande:

  • LVEF < institutionell LLN
  • New York Heart Association grad III eller högre hjärtsvikt
  • okontrollerad hypertoni, definierad som systoliskt blodtryck > 180 mmHg ELLER diastoliskt blodtryck > 105 mmHg, vid minst 2 upprepade bestämningar på olika dagar under de senaste 3 månaderna
  • Okontrollerad kranskärlssjukdom, angina, kongestiv hjärtsvikt eller ventrikulär arytmi som kräver akut medicinsk behandling.
• Patient med känd överkänslighet mot Thyrogen (humant rekombinant tyrotropin).
• Patienter med en historia av allergiska reaktioner som tillskrivs föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som medel som används i studien.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
• Gravida kvinnor kommer att vara olämpliga; Amning ska avbrytas om mamman behandlas med AZD6244.
• Hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression såvida de inte behandlas och är stabila (i minst 3 månader) av steroider.
• Medel QTc-intervall >450 ms