Réacquisition de l'absorption d'iode radioactif (RAI) des cancers de la thyroïde métastatiques réfractaires au RAI par prétraitement avec l'inhibiteur sélectif de MEK AZD6244
Réacquisition de l'absorption du RAI des cancers de la thyroïde métastatiques réfractaires au RAI par prétraitement avec l'inhibiteur sélectif de MEK AZD6244 : une étude pilote
Le but de cette étude est de savoir si le médicament AZD6244 peut améliorer l'absorption d'iode radioactif par le cancer de la thyroïde métastatique du patient. L'investigateur testera également l'échantillon de tumeur prélevé au moment de votre chirurgie pour des changements génétiques spécifiques pour voir si l'un d'entre eux en particulier (l'oncogène BRAF) rend votre cancer plus susceptible de devenir sensible à l'iode radioactif après traitement avec le médicament.
Les chercheurs veulent savoir si l'AZD6244 aide à augmenter l'entrée d'iode radioactif dans les cellules cancéreuses de la thyroïde qui se sont propagées et sont résistantes à la thérapie à l'iode radioactif, surtout si elles ont la mutation BRAF. Pour mesurer la quantité d'iode pouvant pénétrer dans votre cancer, les chercheurs utiliseront l'iode-124, une forme différente d'iode radioactif. L'iode-124 permet aux chercheurs de mesurer précisément la quantité de radioactivité qui peut pénétrer dans les cellules cancéreuses, contrairement à l'iode-131. Le processus de balayage à l'iode 124 est appelé "dosimétrie lésionnelle". L'iode-124 est un agent expérimental approuvé par la FDA (Food and Drug Administration) pour une utilisation dans cette étude de recherche.
Aperçu de l'étude
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients > ou = à 18 ans
- Les patients doivent avoir confirmé histopathologiquement au MSKCC un carcinome thyroïdien différencié d'origine folliculaire (D-TC-FCO), qui comprend l'histologie papillaire, folliculaire ou cellulaire de Hürthle, ainsi que leurs variantes respectives.
- Un spécimen pathologique de la tumeur d'origine (thyroïde) et/ou des métastases doit être disponible pour le génotypage.
Maladie métastatique réfractaire au RAI sur l'imagerie structurelle, définie comme l'un des éléments suivants (tel que décrit dans le protocole MSKCC 08-066) :
- indexer la lésion métastatique non RAI avide d'un scanner RAI diagnostique effectué jusqu'à 2 ans avant l'inscription à l'étude en cours, OU
- Lésion métastatique RAI-avide dont la taille est restée stable ou a progressé malgré le traitement RAI 6 mois ou plus avant l'entrée dans l'étude. Les lésions seront évaluées par 2 observateurs indépendants en médecine nucléaire et en endocrinologie. Il n'y a pas de limite de taille minimale pour la lésion index.
- Patients avec des lésions avides de FDG
- Maladie évaluable par RECIST
- Les données préliminaires de toxicologie de la reproduction indiquent que l'AZD6244 peut avoir des effets indésirables sur le développement embryofœtal et la survie à des doses qui n'induisent pas de toxicité maternelle chez la souris. Pour cette raison, les patientes devront être post-ménopausées ou avec un test de grossesse sérique négatif si elles sont pré-ménopausées. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate tout au long de l'étude.
- ANC > 1500 par mm3, plaquettes > 100 000 par mm3 et hémoglobine > 9 g/dL
- ALT/SGOT et AST/SGPT ≤ 2,5 X limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine ≤ 1,5 X LSN
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.
Critère d'exclusion:
- Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux.
- Insuffisance rénale chronique, définie initialement par une clairance de la créatinine estimée < 30 ml/minute calculée selon l'équation de Cockcroft et Gault : (140 - âge en années) X (poids en kg) X (0,85 si femme)/72 X sérum Cr. Si la clairance de la créatinine estimée est < 30 ml/min, une clairance de la créatinine urinaire sur 24 heures peut être recueillie et un patient serait éligible si la clairance de la créatinine est > 30 ml/min.
- Patients incapables de suivre un régime pauvre en iode, patients nécessitant des médicaments à forte teneur en iodure (amiodarone) ou patients recevant un produit de contraste contenant de l'iode IV dans le cadre d'une procédure radiographique.
Patients atteints de maladies cardiovasculaires cliniquement significatives telles que définies par les éléments suivants :
- LVEF < LLN institutionnel
- Insuffisance cardiaque congestive de grade III ou supérieur de la New York Heart Association
- hypertension non contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique > 180 mmHg OU une pression artérielle diastolique > 105 mmHg, sur au moins 2 déterminations répétées à des jours différents au cours des 3 derniers mois
- Maladie coronarienne non contrôlée, angine de poitrine, insuffisance cardiaque congestive ou arythmie ventriculaire nécessitant une prise en charge médicale aiguë.
- Patient présentant une hypersensibilité connue à Thyrogen (thyrotropine recombinante humaine).
- Patients ayant des antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux agents utilisés dans l'étude.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
- Les femmes enceintes ne seront pas éligibles ; l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par AZD6244.
- Métastases cérébrales ou compression de la moelle épinière à moins d'être traitées et stables (pendant au moins 3 mois) sans stéroïdes.
- Intervalle QTc moyen > 450 ms
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: pts avec cancer de la thyroïde avec et sans mutation BRAF
Les patients reçoivent du sélumétinib par voie orale (PO) deux fois par jour (BID) pendant 4 semaines.
Dans un délai d'un mois, les patients dont l'absorption du RAI est adéquate peuvent recevoir de l'131I conformément aux normes de soins et continuer le sélumétinib jusqu'à 2 jours après l'administration de l'131I.
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Dans la semaine suivant le début de l'étude : Régime pauvre en iode Le patient recevra trois flacons de gélules contenant le médicament AZD6244. Chaque gélule contient 25 milligrammes d'AZD6244. Ils prendront 3 gélules par voie orale, par voie orale deux fois par jour pendant 4 semaines. AZD6244 doit être pris à jeun (soit une heure avant, soit 2 heures après les repas). Les capsules AZD6244 doivent être prises avec de l'eau uniquement. La dosimétrie lésionnelle par TEP à l'iode 124 sera réalisée deux fois, au début et à la fin de l'étude. Cela se fait de la même manière qu'un scanner à l'iode radioactif est effectué et s'étale sur 5 jours. Il nécessite une injection de TSH recombinante humaine (Thyrogen) aux jours 1 et 2, ainsi que des analyses de sang aux jours 1 et 5. Au jour 3, vous recevrez l'iode-124 sous forme de boisson orale, et le PET scan sera obtenu le jour 5. Vous devrez suivre un régime pauvre en iode à partir de 5 jours avant et tout au long du processus. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de patients dont la ou les tumeurs acquièrent une propension accrue à l'absorption d'iode, telle que détectée par la tomographie par émission de positrons à l'iode-124
Délai: 2 années
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2 années
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Réponse tumorale définie comme une réponse complète ou une réponse partielle
Délai: 6 mois
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tel que défini par les critères RECIST v1.1 Des statistiques descriptives seront utilisées pour résumer les données.
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6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la ligne de base des taux sériques de thyroglobuline après traitement avec 131I
Délai: À 2 mois et 6 mois après l'administration d'iode radioactif
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Effectuera un test de rang signé de Wilcoxon pour des échantillons appariés afin de comparer le taux de thyroglobuline sérique avant et après le traitement à l'131I dans le sous-ensemble de patients traités à l'131I après AZD6244.
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À 2 mois et 6 mois après l'administration d'iode radioactif
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 09-048
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