Heropname van radioactief jodium (RAI) Opname van RAI-refractaire gemetastaseerde schildklierkanker door voorbehandeling met de selectieve MEK-remmer AZD6244

Inclusiecriteria:

• Patiënten > of = tot 18 jaar oud
• Patiënten moeten histopathologisch bevestigd zijn bij MSKCC gedifferentieerd schildkliercarcinoom van folliculaire celoorsprong (D-TC-FCO), dat papillaire, folliculaire of Hürthle-celhistologie omvat, samen met hun respectieve varianten.
• Pathologiemonsters van de oorspronkelijke tumor (schildklier) en/of metastasen moeten beschikbaar zijn voor genotypering.

• RAI-refractaire gemetastaseerde ziekte op structurele beeldvorming, gedefinieerd als een van de volgende (zoals beschreven in MSKCC-protocol 08-066):

  • index gemetastaseerde laesie niet-RAI enthousiast op een diagnostische RAI-scan uitgevoerd tot 2 jaar voorafgaand aan inschrijving in de huidige studie, OF
  • RAI-gretige gemetastaseerde laesie die stabiel in grootte bleef of progressie vertoonde ondanks RAI-behandeling 6 maanden of langer voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Laesies zullen worden beoordeeld door 2 onafhankelijke waarnemers in de nucleaire geneeskunde en in de endocrinologie. Er is geen minimale groottelimiet voor de indexlaesie.
• Patiënten met FDG-gretige laesies
• Evalueerbare ziekte door RECIST
• Voorlopige reproductietoxicologische gegevens geven aan dat AZD6244 nadelige effecten kan hebben op de embryofoetale ontwikkeling en overleving bij dosisniveaus die geen maternale toxiciteit bij muizen veroorzaken. Om deze reden moeten vrouwelijke patiënten postmenopauzaal zijn of een negatieve serumzwangerschapstest hebben als ze premenopauzaal zijn. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek adequate anticonceptie te gebruiken.
• ANC > 1500 per mm3, bloedplaatjes > 100.000 per mm3 en hemoglobine > 9 g/dL
• ALAT/SGOT en ASAT/SGPT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Bilirubine ≤ 1,5 X ULN
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Het is mogelijk dat patiënten geen andere onderzoeksagentia krijgen.
• Patiënt met chronische nierinsufficiëntie, zoals aanvankelijk gedefinieerd door een geschatte creatinineklaring van < 30 ml/minuut berekend met behulp van de vergelijking van Cockcroft en Gault: (140 - leeftijd in jaren) X (gewicht in kg) X (0,85 indien vrouw)/72 X serum Cr. Als de geschatte creatinineklaring < 30 ml/min is, kan een 24-uurs creatinineklaring in de urine worden verzameld en komt een patiënt in aanmerking als de creatinineklaring > 30 ml/min is.
• Patiënten die geen jodiumarm dieet kunnen volgen, patiënten die medicatie met een hoog gehalte aan jodide (amiodaron) nodig hebben, of patiënten die intraveneus jodiumhoudend contrastmiddel krijgen als onderdeel van een radiografische procedure.

• Patiënten met klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen zoals gedefinieerd door het volgende:

  • LVEF < institutionele LLN
  • New York Heart Association graad III of hoger congestief hartfalen
  • ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als systolische bloeddruk > 180 mmHg OF diastolische bloeddruk > 105 mmHg, op ten minste 2 herhaalde bepalingen op verschillende dagen in de afgelopen 3 maanden
  • Ongecontroleerde coronaire hartziekte, angina pectoris, congestief hartfalen of ventriculaire aritmie die acute medische behandeling vereist.
• Patiënt met bekende overgevoeligheid voor Thyrogen (humaan recombinant thyrotropine).
• Patiënten met een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als de middelen die in het onderzoek werden gebruikt.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Zwangere vrouwen komen niet in aanmerking; borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met AZD6244.
• Hersenmetastasen of compressie van het ruggenmerg, tenzij behandeld en stabiel (gedurende ten minste 3 maanden) zonder steroïden.
• Gemiddeld QTc-interval >450 ms