Reaquisição de captação de iodo radioativo (RAI) de cânceres de tireoide metastáticos refratários a RAI por pré-tratamento com o inibidor seletivo de MEK AZD6244

Critério de inclusão:

• Pacientes > ou = a 18 anos
• Os pacientes devem ter confirmação histopatológica no MSKCC carcinoma diferenciado de tireoide de origem folicular (D-TC-FCO), que inclui histologia papilar, folicular ou de células de Hürthle, juntamente com suas respectivas variantes.
• Espécimes patológicos do tumor original (tireoide) e/ou metástases devem estar disponíveis para genotipagem.

• Doença metastática refratária a RAI em imagens estruturais, definida como qualquer uma das seguintes (conforme descrito no protocolo MSKCC 08-066):

  • índice de lesão metastática não-RAI ávido em uma varredura diagnóstica de RAI realizada até 2 anos antes da inclusão no estudo atual, OU
  • Lesão metastática ávida por RAI que permaneceu estável em tamanho ou progrediu apesar do tratamento com RAI 6 meses ou mais antes da entrada no estudo. As lesões serão avaliadas por 2 observadores independentes em medicina nuclear e em endocrinologia. Não há limite de tamanho mínimo para a lesão índice.
• Pacientes com lesões ávidas por FDG
• Doença avaliável por RECIST
• Dados preliminares de toxicologia reprodutiva indicam que o AZD6244 pode ter efeitos adversos no desenvolvimento embriofetal e na sobrevivência em doses que não induzem toxicidade materna em camundongos. Por esta razão, as pacientes do sexo feminino deverão estar na pós-menopausa ou com teste de gravidez sérico negativo se estiverem na pré-menopausa. As pacientes com potencial para engravidar devem concordar em empregar métodos contraceptivos adequados durante todo o estudo.
• CAN > 1500 por mm3, plaquetas > 100.000 por mm3 e hemoglobina > 9 g/dL
• ALT/SGOT e AST/SGPT ≤ 2,5 X limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina ≤ 1,5 X LSN
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental.
• Paciente com insuficiência renal crônica, definida inicialmente por um clearance de creatinina estimado < 30 ml/minuto calculado pela equação de Cockcroft e Gault: (140 - idade em anos) X (peso em kg) X (0,85 se mulher)/72 X soro Cr. Se a depuração de creatinina estimada for < 30 ml/min, uma depuração de creatinina na urina de 24 horas pode ser coletada e um paciente será elegível se a depuração de creatinina for > 30 ml/min.
• Pacientes incapazes de seguir uma dieta com baixo teor de iodo, pacientes que necessitam de medicação com alto teor de iodeto (amiodarona) ou pacientes que recebem iodo IV contendo contraste como parte do procedimento radiográfico.

• Pacientes com doença cardiovascular clinicamente significativa, conforme definido pelo seguinte:

  • FEVE < LIN institucional
  • Insuficiência cardíaca congestiva grau III ou superior da New York Heart Association
  • hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica > 180 mmHg OU pressão arterial diastólica > 105 mmHg, em pelo menos 2 determinações repetidas em dias separados nos últimos 3 meses
  • Doença arterial coronariana não controlada, angina, insuficiência cardíaca congestiva ou arritmia ventricular que requerem tratamento médico agudo.
• Paciente com hipersensibilidade conhecida ao Thyrogen (tirotropina recombinante humana).
• Pacientes com histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes utilizados no estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção ativa ou em curso ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• As mulheres grávidas serão inelegíveis; a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com AZD6244.
• Metástases cerebrais ou compressão da medula espinhal, a menos que tratadas e estáveis ​​(por pelo menos 3 meses) sem esteroides.
• Intervalo QTc médio >450 ms