Genoptagelse af radioaktivt jod (RAI) optagelse af RAI-refraktær metastatisk skjoldbruskkirtelcancer ved forbehandling med den selektive MEK-hæmmer AZD6244

Inklusionskriterier:

• Patienter > eller = til 18 år
• Patienter skal have histopatologisk bekræftet ved MSKCC differentieret skjoldbruskkirtelcarcinom af follikulær celleoprindelse (D-TC-FCO), som omfatter papillær-, follikulær- eller Hürthle-cellehistologi sammen med deres respektive varianter.
• Patologiprøver fra den oprindelige tumor (skjoldbruskkirtel) og/eller metastaser skal være tilgængelige til genotypebestemmelse.

• RAI-refraktær metastatisk sygdom på strukturel billeddannelse, defineret som en af ​​følgende (som beskrevet i MSKCC protokol 08-066):

  • indeks metastatisk læsion ikke-RAI ivrig på en diagnostisk RAI-scanning udført op til 2 år før tilmelding til det aktuelle studie, ELLER
  • RAI-ivrig metastatisk læsion, som forblev stabil i størrelse eller skred frem på trods af RAI-behandling 6 måneder eller mere før indtræden i undersøgelsen. Læsioner vil blive vurderet af 2 uafhængige observatører i nuklearmedicin og i endokrinologi. Der er ingen minimal størrelsesgrænse for indekslæsionen.
• Patienter med FDG ivrige læsioner
• Evaluerbar sygdom af RECIST
• Foreløbige reproduktionstoksikologiske data indikerer, at AZD6244 kan have negative virkninger på embryoføtal udvikling og overlevelse ved dosisniveauer, der ikke inducerer maternel toksicitet hos mus. Af denne grund skal kvindelige patienter være postmenopausale eller med negativ serumgraviditetstest, hvis de er præmenopausale. Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at anvende passende prævention under hele undersøgelsen.
• ANC > 1500 pr. mm3, blodplader > 100.000 pr. mm3 og hæmoglobin > 9 g/dL
• ALT/SGOT og AST/SGPT ≤ 2,5 X øvre normalgrænse (ULN)
• Bilirubin ≤ 1,5 X ULN
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler.
• Patient med kronisk nyreinsufficiens, som oprindeligt defineret ved en estimeret kreatininclearance på < 30 ml/minut beregnet ved hjælp af Cockcroft og Gault-ligningen: (140 - alder i år) X (vægt i kg) X (0,85 hvis kvinde)/72 X serum Cr. Hvis estimeret kreatininclearance er < 30 ml/min, kan der indsamles en 24 timers urin-kreatininclearance, og en patient ville være berettiget, hvis kreatininclearance er >30 ml/min.
• Patienter, der ikke er i stand til at følge en diæt med lavt jodindhold, patienter, der har behov for medicin med højt indhold af iodid (amiodaron), eller patienter, der får IV-jodholdig kontrast som en del af radiografisk procedure.

• Patienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom som defineret af følgende:

  • LVEF < institutionel LLN
  • New York Heart Association grad III eller større kongestiv hjertesvigt
  • ukontrolleret hypertension, defineret som systolisk blodtryk > 180 mmHg ELLER diastolisk blodtryk > 105 mmHg, ved mindst 2 gentagne bestemmelser på separate dage inden for de seneste 3 måneder
  • Ukontrolleret koronararteriesygdom, angina, kongestiv hjertesvigt eller ventrikulær arytmi, der kræver akut medicinsk behandling.
• Patient med kendt overfølsomhed over for Thyrogen (humant rekombinant thyrotropin).
• Patienter med en anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som midler anvendt i undersøgelsen.
• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Gravide kvinder vil være udelukket; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med AZD6244.
• Hjernemetastaser eller rygmarvskompression, medmindre de er behandlet og stabile (i mindst 3 måneder) uden steroider.
• Gennemsnitligt QTc-interval >450 ms