此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

VKORC1 和 CYP2C9 基因多态性和华法林管理

2009年9月2日 更新者：Ankara University

使用药物遗传学数据评估 VKORC1 和细胞色素 P450 CYP2C9 基因多态性和华法林剂量管理

研究人员的目的是在临床实践中使用药物遗传学信息，这可能会导致在这项观察性前瞻性研究中快速、高效和安全地服用华法林。 在这种情况下，研究人员计划开发一种算法，以根据土耳其研究人群的临床和遗传数据来估算合适的华法林剂量。 这项研究是独一无二的，不仅调查了临床因素、人口统计变量、CYP2C9 和 VKORC1 基因变异，这些变异导致患者对华法林剂量需求的差异，而且还包括同一患者群体中的血栓形成单核苷酸多态性 (SNP)。 因此，华法林将成为第一个用于药物遗传学指导的“个性化医疗”应用的心血管药物，成为一个很好的例子。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

详细说明

对于心房颤动/扑动 (AF)、左心房血栓、深静脉血栓形成 (DVT)、肺血栓栓塞 (PE)、机械心脏瓣膜置换术、心肌病和缺血性中风患者，建议使用华法林进行长期抗凝治疗。 华法林是一种香豆素衍生物，通过干扰维生素 K 2,3 环氧还原酶 (VKOR) 酶和维生素 K 依赖性凝血因子（例如 II、VII、IX 和 X）的 γ-羧化作用而产生抗凝作用。 然而，华法林治疗的管理因药物反应的个体差异、起效延迟、逆转困难以及导致危及生命的出血性不良事件或血栓栓塞风险增加的狭窄治疗窗而变得复杂。 此外，为了在治疗和维持剂量的早期阶段确定安全有效的负荷剂量，需要经常进行实验室监测和调整，以补偿患者年龄、体型、饮食中维生素 K 摄入量、疾病状态、合并症、伴随疾病的变化使用其他药物和患者特定的遗传因素。

抗凝剂控制不佳可能会导致致命的并发症，例如治疗不足导致血栓栓塞或过度抗凝导致出血。 事实上，服用华法林的患者每年发生大出血的风险在 1% 到 5% 之间。 确定最佳治疗范围和管理治疗剂量以达到治疗范围内的最大时间是治疗效果和降低出血风险的两个最重要的决定因素。 目前，已经做出了大量努力来提高华法林抗凝治疗的安全性。 最近的华法林药物遗传学研究主要集中在两个候选基因上：负责华法林代谢的 CYP2C9 和编码华法林作用位点维生素 K 环氧还原酶的 VKORC1。 目前的证据清楚地表明，CYP2C9 或 VKORC1 的多态性会影响华法林的敏感性。

我们的目的是在临床实践中使用药物遗传学信息，这可能会导致在这项观察性前瞻性研究中快速、高效和安全地服用华法林。 在这种情况下，我们计划开发一种算法，用于根据土耳其研究人群的临床和遗传数据来估算合适的华法林剂量。 这项研究是独一无二的，不仅调查了临床因素、人口统计变量、CYP2C9 和 VKORC1 基因变异，这些变异导致患者对华法林剂量需求的差异，而且还包括同一患者群体中的血栓形成单核苷酸多态性 (SNP)。 因此，华法林将成为第一个用于药物遗传学指导的“个性化医疗”应用的心血管药物，成为一个很好的例子。

研究类型

观察性的

注册 (预期的)

500

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 火鸡
      • Ankara、火鸡、06340
        • 招聘中
        • Ankara University Medical Faculty, Department of Cardiovascular Surgery and Pulmonary Disease
        • 接触：
        • 接触：
        • 副研究员：
          • HILAL OZDAG, Assoc. Prof.
        • 副研究员：
          • RUCHAN A AKAR, Assoc. Prof.
        • 副研究员：
          • ALTAY GUVENIR, Prof.
        • 副研究员：
          • ISMAIL SAVAS, Prof.
        • 副研究员：
          • GUNSELI CUBUKCUOGLU DENIZ, MSc
        • 副研究员：
          • UMIT OZYURDA, Prof.
        • 副研究员：
          • HAKAN GURDAL, Prof.
        • 副研究员：
          • GOKHAN H ILK, Assoc. Prof.
        • 副研究员：
          • FILIZ CETINKAYA, BSc

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 85年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

在心血管外科、心脏病学和肺部疾病的护理下需要华法林至少 6 个月的患者。

描述

纳入标准：

需要华法林至少 6 个月且具有下列适应症的患者：

  • 永久性心房颤动/扑动
  • 左心房或心室血栓
  • 深静脉血栓形成
  • 肺栓塞
  • 心脏瓣膜置换术（机械或生物瓣膜置换术）
  • 心肌病（缺血性或扩张型）
  • 周边血管疾病

排除标准：

  • 胃肠道出血或消化性溃疡病史
  • 严重的肝病、活动性肝炎或慢性 HBV/HCV 感染
  • 不受控制的高血压
  • 慢性腹泻或吸收不良综合征
  • 入学前病毒或细菌感染
  • 活动性或既往感染性心内膜炎
  • 因败血症、纵隔炎或肺炎住院 > 30 天
  • 心脏恶病质
  • 病态肥胖
  • 预产期、孕期或哺乳期
  • 精神疾病
  • 预期寿命不到 1 年的恶性肿瘤

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
大体时间
华法林相关并发症，包括出血和血栓栓塞
大体时间：6个月
6个月

次要结果测量

结果测量
大体时间
国际标准化比值 (INR) 治疗范围内的最长时间和与目标 INR 水平的偏差
大体时间：6个月
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Ankara University

调查人员

  • 首席研究员：Nejat Akar, Prof、Ankara University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年7月1日

初级完成 (预期的)

2012年7月1日

研究完成 (预期的)

2012年12月1日

研究注册日期

首次提交

2009年9月2日

首先提交符合 QC 标准的

2009年9月2日

首次发布 (估计)

2009年9月3日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2009年9月3日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2009年9月2日

最后验证

2009年9月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • B.30.2.ANK.0.20.05.04

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅