Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

VKORC1 és CYP2C9 génpolimorfizmusok és warfarinkezelés

2009. szeptember 2. frissítette: Ankara University

A VKORC1 és a citokróm P450 CYP2C9 génpolimorfizmusainak értékelése és a warfarin dózis kezelése farmakogenetikai adatok felhasználásával

A kutatók arra törekedtek, hogy a farmakogenetikai információkat a klinikai gyakorlatban felhasználják, ami gyors, hatékony és biztonságos warfarin adagoláshoz vezethet ebben a megfigyeléses prospektív vizsgálatban. Ezzel összefüggésben a kutatók egy olyan algoritmus kidolgozását tervezik a megfelelő warfarindózis becslésére, amely a török ​​vizsgálati populáció klinikai és genetikai adatain alapul. Ez a tanulmány egyedülálló, nemcsak a klinikai tényezőket, a demográfiai változókat, a CYP2C9 és VKORC1 génvariációkat vizsgálja, amelyek hozzájárulnak a warfarin dózisigényének változékonyságához a betegek között, hanem magában foglalja a trombogén egynukleotidos polimorfizmusokat (SNP) is ugyanabban a betegpopulációban. Így a warfarin jó példa lehet azáltal, hogy az első kardiovaszkuláris gyógyszer a farmakogenetikai irányítású "személyre szabott orvoslás" alkalmazásokhoz.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Ismeretlen

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A warfarinnal végzett hosszú távú antikoaguláns terápia javasolt pitvarfibrillációban/pitvarlebegésben (AF), bal pitvari trombusban, mélyvénás trombózisban (DVT), tüdőthromboemboliában (PE), mechanikus szívbillentyű pótlásban, kardiomiopátiában és ischaemiás stroke-ban szenvedő betegek számára. A warfarin, egy kumarin-származék, véralvadásgátló hatást fejt ki azáltal, hogy megzavarja a K-vitamin 2,3 epoxid-reduktáz (VKOR) enzimet és a K-vitamin-függő véralvadási faktorok, például a II, VII, IX és X γ-karboxilációját. A warfarinterápia kezelését azonban bonyolítja a gyógyszeres válasz egyéni különbségei, a hatás késleltetett kezdete, a visszafordítás nehézségei és a szűk terápiás ablak, ami az életveszélyes vérzéses nemkívánatos események vagy thromboembolia kockázatához vezet. Továbbá a biztonságos és hatékony telítődózis meghatározása a terápia korai szakaszában és a fenntartó dózisok gyakori laboratóriumi monitorozást és módosítást igényelnek, hogy kompenzálják a betegek életkorában, testméretében, a diétán keresztüli K-vitamin bevitelében, a betegség állapotában, a társbetegségekben, az egyidejűleg bekövetkező változásokat. más gyógyszerek használata és a beteg-specifikus genetikai tényezők.

A nem megfelelő antikoaguláns-kontroll végzetes szövődményeket, például thromboemboliát okozhat alulkezeléssel vagy vérzést túlzott véralvadásgátlóval. Valójában a warfarint szedő betegeknél a súlyos vérzés kockázata évi 1% és 5% között van. Az optimális terápiás tartomány meghatározása és a terápia dózisának kezelése a terápiás tartomány maximális időtartamának elérése érdekében a terápiás hatékonyság és a vérzéses kockázat csökkentésének két legfontosabb meghatározója. Jelenleg jelentős erőfeszítések történtek a warfarin antikoaguláns terápia biztonságosságának javítására. A közelmúltban végzett warfarin farmakogenetikai vizsgálatok nagyrészt két jelölt génre összpontosítottak: a warfarin metabolizmusáért felelős CYP2C9 génre és a VKORC1 génre, amely a warfarin hatásának helyén a K-vitamin epoxid reduktázt kódolja. A jelenlegi bizonyítékok világosak, hogy a CYP2C9 vagy a VKORC1 polimorfizmusai befolyásolják a warfarinérzékenységet.

Ebben a megfigyeléses prospektív vizsgálatban arra törekedtünk, hogy a farmakogenetikai információkat felhasználjuk a klinikai gyakorlatban, ami gyors, hatékony és biztonságos warfarin adagoláshoz vezethet. Ezzel összefüggésben egy olyan algoritmus kidolgozását tervezzük a megfelelő warfarin dózis becslésére, amely a török ​​vizsgálati populáció klinikai és genetikai adatain alapul. Ez a tanulmány egyedülálló, nemcsak a klinikai tényezőket, a demográfiai változókat, a CYP2C9 és VKORC1 génvariációkat vizsgálja, amelyek hozzájárulnak a warfarin dózisigényének változékonyságához a betegek között, hanem magában foglalja a trombogén egynukleotidos polimorfizmusokat (SNP) is ugyanabban a betegpopulációban. Így a warfarin jó példa lehet azáltal, hogy az első kardiovaszkuláris gyógyszer a farmakogenetikai irányítású "személyre szabott orvoslás" alkalmazásokhoz.

Tanulmány típusa

Megfigyelő

Beiratkozás (Várható)

500

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Pulyka
      • Ankara, Pulyka, 06340
        • Toborzás
        • Ankara University Medical Faculty, Department of Cardiovascular Surgery and Pulmonary Disease
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kapcsolatba lépni:
        • Alkutató:
          • HILAL OZDAG, Assoc. Prof.
        • Alkutató:
          • RUCHAN A AKAR, Assoc. Prof.
        • Alkutató:
          • ALTAY GUVENIR, Prof.
        • Alkutató:
          • ISMAIL SAVAS, Prof.
        • Alkutató:
          • GUNSELI CUBUKCUOGLU DENIZ, MSc
        • Alkutató:
          • UMIT OZYURDA, Prof.
        • Alkutató:
          • HAKAN GURDAL, Prof.
        • Alkutató:
          • GOKHAN H ILK, Assoc. Prof.
        • Alkutató:
          • FILIZ CETINKAYA, BSc

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Mintavételi módszer

Nem valószínűségi minta

Tanulmányi populáció

Olyan betegek, akiknek legalább 6 hónapig warfarinra van szükségük szív- és érrendszeri sebészet, kardiológia és tüdőbetegség miatt.

Leírás

Bevételi kritériumok:

Azok a betegek, akiknek legalább 6 hónapig warfarinra van szükségük az alábbi javallatokkal:

  • Permanens pitvarfibrilláció/lebegés
  • Bal pitvari vagy kamrai trombus
  • Mélyvénás trombózis
  • Tüdőembólia
  • Szívbillentyű csere (mechanikus vagy biológiai AF-val)
  • Cardiomyopathia (ischaemiás vagy tágult)
  • Perifériás érbetegség

Kizárási kritériumok:

  • GI-vérzés vagy peptikus fekélybetegség a kórtörténetben
  • Jelentős májbetegség, aktív hepatitis vagy krónikus HBV/HCV fertőzés
  • Nem kontrollált magas vérnyomás
  • Krónikus hasmenés vagy felszívódási zavar szindróma
  • Vírusos vagy bakteriális fertőzés a beiratkozás előtt
  • Aktív vagy korábbi fertőző endocarditis
  • Kórházi tartózkodás > 30 nap vérmérgezés, mediastinitis vagy tüdőgyulladás következtében
  • Szív cachexia
  • Kóros elhízás
  • Várható terhesség, terhesség vagy szoptatás
  • Pszichiátriai betegség
  • Rosszindulatú daganat 1 évnél rövidebb várható élettartammal

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Warfarinnal kapcsolatos szövődmények, beleértve a vérzést és a tromboembóliát
Időkeret: 6 hónap
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Maximális idő a nemzetközi normalizált arány (INR) terápiás tartományában és eltérés a cél INR-szinttől
Időkeret: 6 hónap
6 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Ankara University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Nejat Akar, Prof, Ankara University

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2009. július 1.

Elsődleges befejezés (Várható)

2012. július 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2012. december 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2009. szeptember 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. szeptember 2.

Első közzététel (Becslés)

2009. szeptember 3.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2009. szeptember 3.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2009. szeptember 2.

Utolsó ellenőrzés

2009. szeptember 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • B.30.2.ANK.0.20.05.04

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel