Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

VKORC1 en CYP2C9 genpolymorfismen en beheer van warfarine

2 september 2009 bijgewerkt door: Ankara University

Evaluatie van VKORC1 en Cytochroom P450 CYP2C9-genpolymorfismen en beheer van warfarinedosis met behulp van farmacogenetische gegevens

De onderzoekers probeerden farmacogenetische informatie in de klinische praktijk te gebruiken, wat zou kunnen leiden tot een snelle, efficiënte en veilige dosering van warfarine in deze observationele prospectieve studie. In deze context zijn de onderzoekers van plan een algoritme te ontwikkelen voor het schatten van de juiste dosis warfarine, gebaseerd op zowel klinische als genetische gegevens van de Turkse onderzoekspopulatie. Deze studie is uniek en onderzoekt niet alleen klinische factoren, demografische variabelen, CYP2C9- en VKORC1-genvariaties die bijdragen aan de variabiliteit tussen patiënten in dosisvereisten voor warfarine, maar omvat ook trombogene single-nucleotide polymorfismen (SNP) in dezelfde patiëntenpopulatie. Warfarine zou dus een goed voorbeeld zijn door het eerste cardiovasculaire medicijn te zijn voor farmacogenetisch geleide "gepersonaliseerde geneeskunde" -toepassingen.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Langdurige antistollingstherapie met warfarine wordt aanbevolen voor patiënten met atriumfibrilleren/flutter (AF), linker atriale trombus, diepe veneuze trombose (DVT), pulmonale trombo-embolie (PE), mechanische hartklepvervanging, cardiomyopathie en ischemische beroerte. Warfarine, een coumarinederivaat, produceert een antistollingseffect door te interfereren met het vitamine K 2,3-epoxidereductase (VKOR)-enzym en γ-carboxylering van vitamine K-afhankelijke stollingsfactoren zoals II, VII, IX en X. Het beheer van warfarinetherapie is echter gecompliceerd door interindividuele verschillen in geneesmiddelrespons, vertraagde aanvang van werking, moeilijkheden met omkering en een smal therapeutisch venster dat leidt tot een verhoogd risico op levensbedreigende hemorragische bijwerkingen of trombo-embolie. Om een ​​veilige en effectieve oplaaddosis tijdens de vroege fase van de behandeling en onderhoudsdoses te bepalen, is bovendien frequente laboratoriummonitoring en aanpassingen nodig om te compenseren voor veranderingen in de leeftijd van de patiënt, lichaamsgrootte, vitamine K-inname via voeding, ziektetoestand, comorbiditeit, bijkomende gebruik van andere medicijnen en patiëntspecifieke genetische factoren.

Slechte controle van het antistollingsmiddel kan fatale complicaties veroorzaken, zoals trombo-embolie met onderbehandeling of bloeding met overmatige antistolling. Het risico op ernstige bloedingen bij patiënten die warfarine gebruiken, ligt inderdaad tussen 1% en 5% per jaar. Het identificeren van het optimale therapeutische bereik en het beheren van de therapiedosis om de maximale tijd in het therapeutische bereik te bereiken, zijn twee van de belangrijkste determinanten van therapeutische effectiviteit en het verminderen van hemorragische risico's. Momenteel zijn er substantiële inspanningen geleverd om de veiligheid van antistollingstherapie met warfarine te verbeteren. Recente farmacogenetische onderzoeken naar warfarine hebben zich grotendeels gericht op twee kandidaatgenen: CYP2C9, verantwoordelijk voor het metabolisme van warfarine, en VKORC1, dat codeert voor vitamine K-epoxidereductase, de plaats van warfarinewerking. Het huidige bewijs is duidelijk dat polymorfismen in CYP2C9 of VKORC1 de gevoeligheid voor warfarine beïnvloeden.

Ons doel was om farmacogenetische informatie in de klinische praktijk te gebruiken die kan leiden tot een snelle, efficiënte en veilige dosering van warfarine in deze observationele prospectieve studie. In deze context zijn we van plan een algoritme te ontwikkelen voor het schatten van de juiste dosis warfarine, gebaseerd op zowel klinische als genetische gegevens van de Turkse onderzoekspopulatie. Deze studie is uniek en onderzoekt niet alleen klinische factoren, demografische variabelen, CYP2C9- en VKORC1-genvariaties die bijdragen aan de variabiliteit tussen patiënten in dosisvereisten voor warfarine, maar omvat ook trombogene single-nucleotide polymorfismen (SNP) in dezelfde patiëntenpopulatie. Warfarine zou dus een goed voorbeeld zijn door het eerste cardiovasculaire medicijn te zijn voor farmacogenetisch geleide "gepersonaliseerde geneeskunde" -toepassingen.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Verwacht)

500

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Kalkoen
      • Ankara, Kalkoen, 06340
        • Werving
        • Ankara University Medical Faculty, Department of Cardiovascular Surgery and Pulmonary Disease
        • Contact:
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • HILAL OZDAG, Assoc. Prof.
        • Onderonderzoeker:
          • RUCHAN A AKAR, Assoc. Prof.
        • Onderonderzoeker:
          • ALTAY GUVENIR, Prof.
        • Onderonderzoeker:
          • ISMAIL SAVAS, Prof.
        • Onderonderzoeker:
          • GUNSELI CUBUKCUOGLU DENIZ, MSc
        • Onderonderzoeker:
          • UMIT OZYURDA, Prof.
        • Onderonderzoeker:
          • HAKAN GURDAL, Prof.
        • Onderonderzoeker:
          • GOKHAN H ILK, Assoc. Prof.
        • Onderonderzoeker:
          • FILIZ CETINKAYA, BSc

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 85 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

Patiënten die warfarine nodig hebben gedurende ten minste 6 maanden onder zorg van cardiovasculaire chirurgie, cardiologie en longziekte.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Patiënten die minstens 6 maanden warfarine nodig hebben met de onderstaande indicaties:

  • Permanente boezemfibrilleren/flutter
  • Linker atriale of ventriculaire trombus
  • Diepveneuze trombose
  • Longembolie
  • Hartklepvervanging (mechanisch of biologisch met AF)
  • Cardiomyopathie (ischemisch of verwijd)
  • Perifere vaatziekte

Uitsluitingscriteria:

  • Geschiedenis van gastro-intestinale bloedingen of maagzweren
  • Significante leverziekte, actieve hepatitis of chronische HBV/HCV-infectie
  • Ongecontroleerde hypertensie
  • Chronische diarree of malabsorptiesyndroom
  • Virale of bacteriële infectie voorafgaand aan inschrijving
  • Actieve of eerdere infectieuze endocarditis
  • Ziekenhuisverblijf > 30 dagen als gevolg van bloedvergiftiging, mediastinitis of longontsteking
  • Cardiale cachexie
  • Morbide obesitas
  • Verwachte zwangerschap, zwangerschap of borstvoeding
  • Psychiatrische ziekte
  • Maligniteit met een levensverwachting van minder dan 1 jaar

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Warfarine-gerelateerde complicaties, waaronder bloedingen en trombo-embolie
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Maximale tijd in therapeutisch bereik van de internationale genormaliseerde ratio (INR) en afwijking van INR-streefwaarden
Tijdsspanne: 6 maanden
6 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Ankara University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Nejat Akar, Prof, Ankara University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2009

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juli 2012

Studie voltooiing (Verwacht)

1 december 2012

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 september 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 september 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

3 september 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

3 september 2009

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 september 2009

Laatst geverifieerd

1 september 2009

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • B.30.2.ANK.0.20.05.04

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Warfarine dosistitratie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Japan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren