Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

VKORC1- ja CYP2C9-geenipolymorfismit ja varfariinin hallinta

keskiviikko 2. syyskuuta 2009 päivittänyt: Ankara University

VKORC1- ja sytokromi P450 CYP2C9-geenipolymorfismien arviointi ja varfariiniannoksen hallinta farmakogeneettisten tietojen avulla

Tutkijat pyrkivät käyttämään kliinisessä käytännössä farmakogeneettistä tietoa, joka voi johtaa nopeaan, tehokkaaseen ja turvalliseen varfariiniannostukseen tässä havainnoivassa prospektiivitutkimuksessa. Tässä yhteydessä tutkijat aikovat kehittää algoritmin sopivan varfariiniannoksen arvioimiseksi, joka perustuu sekä kliinisiin että geneettisiin tietoihin Turkin tutkimuspopulaatiosta. Tämä tutkimus on ainutlaatuinen, sillä se ei ainoastaan ​​tutki kliinisiä tekijöitä, demografisia muuttujia, CYP2C9- ja VKORC1-geenin variaatioita, jotka vaikuttavat potilaiden vaihteluun varfariinin annostarpeissa, vaan myös trombogeenisiä yhden nukleotidin polymorfismeja (SNP) samassa potilaspopulaatiossa. Näin ollen varfariini olisi hyvä esimerkki siitä, että se olisi ensimmäinen sydän- ja verisuonilääkkeet farmakogeneettisiin ohjattuihin "personoidun lääketieteen" sovelluksiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Pitkäaikaista antikoagulaatiohoitoa varfariinilla suositellaan potilaille, joilla on eteisvärinä/lepatus (AF), vasemman eteistukos, syvä laskimotromboosi (DVT), keuhkotromboembolia (PE), mekaaninen sydänläppäkorvaus, kardiomyopatia ja iskeeminen aivohalvaus. Varfariini, kumariinijohdannainen, tuottaa antikoagulanttivaikutuksen häiritsemällä K-vitamiinin 2,3 epoksidireduktaasi (VKOR) -entsyymiä ja K-vitamiinista riippuvien hyytymistekijöiden, kuten II, VII, IX ja X, y-karboksylaatiota. Varfariinihoidon hallinta on kuitenkin monimutkaista, koska lääkevasteessa on yksilöiden välisiä eroja, vaikutuksen viivästynyt alkaminen, vaikeudet palautumisessa ja kapea terapeuttinen ikkuna, mikä lisää hengenvaarallisten verenvuototapahtumien tai tromboembolian riskiä. Lisäksi turvallisen ja tehokkaan kyllästysannoksen määrittäminen hoidon alkuvaiheessa ja ylläpitoannokset vaativat säännöllistä laboratorioseurantaa ja säätöjä potilaan iän, ruumiin koon, ruokavalion kautta saatava K-vitamiinin, sairauden tilan, liitännäissairauksien, samanaikaisten muutosten kompensoimiseksi. muiden lääkkeiden käyttö ja potilaskohtaiset geneettiset tekijät.

Huono antikoagulantin hallinta voi aiheuttaa kuolemaan johtavia komplikaatioita, kuten tromboemboliaa alihoidossa tai verenvuotoa liiallisella antikoagulaatiolla. Varfariinipotilaiden vakavan verenvuodon riski on todellakin 1–5 prosenttia vuodessa. Optimaalisen terapeuttisen alueen tunnistaminen ja hoitoannoksen hallinta terapeuttisen alueen maksimiajan saavuttamiseksi ovat kaksi tärkeintä terapeuttisen tehokkuuden ja verenvuotoriskin vähentämisen tekijöitä. Tällä hetkellä varfariinin antikoagulaatiohoidon turvallisuuden parantamiseksi on tehty merkittäviä ponnisteluja. Viimeaikaiset varfariinin farmakogeneettiset tutkimukset ovat keskittyneet suurelta osin kahteen kandidaattigeeniin: CYP2C9, joka vastaa varfariinin aineenvaihdunnasta, ja VKORC1, joka koodaa K-vitamiinin epoksidireduktaasia, varfariinin vaikutuskohtaa. Nykyinen näyttö on selvää, että joko CYP2C9:n tai VKORC1:n polymorfismit vaikuttavat varfariiniherkkyyteen.

Pyrimme käyttämään kliinisessä käytännössä farmakogeneettistä tietoa, joka voi johtaa nopeaan, tehokkaaseen ja turvalliseen varfariiniannostukseen tässä havainnoivassa prospektiivitutkimuksessa. Tässä yhteydessä aiomme kehittää algoritmin sopivan varfariiniannoksen arvioimiseksi, joka perustuu sekä kliinisiin että geneettisiin tietoihin Turkin tutkimuspopulaatiosta. Tämä tutkimus on ainutlaatuinen, sillä se ei ainoastaan ​​tutki kliinisiä tekijöitä, demografisia muuttujia, CYP2C9- ja VKORC1-geenin variaatioita, jotka vaikuttavat potilaiden vaihteluun varfariinin annostarpeissa, vaan myös trombogeenisiä yhden nukleotidin polymorfismeja (SNP) samassa potilaspopulaatiossa. Näin ollen varfariini olisi hyvä esimerkki siitä, että se olisi ensimmäinen sydän- ja verisuonilääkkeet farmakogeneettisiin ohjattuihin "personoidun lääketieteen" sovelluksiin.

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Odotettu)

500

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Turkki
      • Ankara, Turkki, 06340
        • Rekrytointi
        • Ankara University Medical Faculty, Department of Cardiovascular Surgery and Pulmonary Disease
        • Ottaa yhteyttä:
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • HILAL OZDAG, Assoc. Prof.
        • Alatutkija:
          • RUCHAN A AKAR, Assoc. Prof.
        • Alatutkija:
          • ALTAY GUVENIR, Prof.
        • Alatutkija:
          • ISMAIL SAVAS, Prof.
        • Alatutkija:
          • GUNSELI CUBUKCUOGLU DENIZ, MSc
        • Alatutkija:
          • UMIT OZYURDA, Prof.
        • Alatutkija:
          • HAKAN GURDAL, Prof.
        • Alatutkija:
          • GOKHAN H ILK, Assoc. Prof.
        • Alatutkija:
          • FILIZ CETINKAYA, BSc

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

Potilaat, jotka tarvitsevat varfariinia vähintään 6 kuukauden ajan sydän- ja verisuonikirurgian, kardiologian ja keuhkosairauden hoidossa.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaat, jotka tarvitsevat varfariinia vähintään 6 kuukauden ajan seuraavilla käyttöaiheilla:

  • Pysyvä eteisvärinä/lepatus
  • Vasemman eteisen tai kammion trombi
  • Syvä laskimotromboosi
  • Keuhkoveritulppa
  • Sydänläppien vaihto (mekaaninen tai biologinen automaattitarkennuksella)
  • Kardiomyopatia (iskeeminen tai laajentunut)
  • Perifeerinen verisuonisairaus

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi GI-verenvuoto tai peptinen haavasairaus
  • Merkittävä maksasairaus, aktiivinen hepatiitti tai krooninen HBV/HCV-infektio
  • Hallitsematon verenpainetauti
  • Krooninen ripuli tai imeytymishäiriö
  • Virus- tai bakteeri-infektio ennen ilmoittautumista
  • Aktiivinen tai aiempi tarttuva endokardiitti
  • Sairaalahoito > 30 päivää septikemian, mediastiniitin tai keuhkokuumeen seurauksena
  • Sydämen kakeksia
  • Sairaalloisen lihavuuden
  • Odotettu raskaus, raskaus tai imetys
  • Psykiatrinen sairaus
  • Maligniteetti, jonka elinajanodote on alle 1 vuosi

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Varfariiniin liittyvät komplikaatiot, mukaan lukien verenvuoto ja tromboembolia
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Maksimiaika kansainvälisen normalisoidun suhteen (INR) terapeuttisella alueella ja poikkeama INR-tavoitteesta
Aikaikkuna: 6 kuukautta
6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Ankara University

Tutkijat

  • Päätutkija: Nejat Akar, Prof, Ankara University

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2009

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. joulukuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 2. syyskuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 2. syyskuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 3. syyskuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 3. syyskuuta 2009

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 2. syyskuuta 2009

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. syyskuuta 2009

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • B.30.2.ANK.0.20.05.04

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Eteisvärinä

Kliiniset tutkimukset Varfariiniannoksen titraus

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa