VKORC1 および CYP2C9 遺伝子多型とワルファリン管理

ワルファリンによる長期抗凝固療法は、心房細動/粗動（AF）、左心房血栓、深部静脈血栓症（DVT）、肺血栓塞栓症（PE）、機械的心臓弁置換術、心筋症、虚血性脳卒中を患っている患者に推奨されます。 クマリン誘導体であるワルファリンは、ビタミン K 2,3 エポキシド レダクターゼ (VKOR) 酵素と、II、VII、IX、X などのビタミン K 依存性凝固因子の γ カルボキシル化を妨害することにより、抗凝固効果を生み出します。 しかし、ワルファリン療法の管理は、薬物反応の個人差、作用発現の遅れ、回復の困難さ、生命を脅かす出血性有害事象や血栓塞栓症のリスク増加につながる治療範囲の狭さなどにより複雑です。 さらに、治療および維持の初期段階で安全かつ有効な負荷用量を決定するには、患者の年齢、体格、食事によるビタミンK摂取量、疾患状態、併存疾患、付随する症状の変化を補うために、頻繁な検査室でのモニタリングと調整が必要です。他の薬剤の使用、および患者固有の遺伝的要因。

抗凝固剤の管理が不十分であると、治療不足による血栓塞栓症や過剰な抗凝固剤による出血などの致命的な合併症を引き起こす可能性があります。 実際、ワルファリンを服用している患者における大出血のリスクは年間 1% ～ 5% です。 最適な治療範囲を特定し、治療範囲内の最大時間を達成するために治療量を管理することは、治療効果と出血リスクの軽減の最も重要な決定要因の 2 つです。 現在、ワルファリン抗凝固療法の安全性を向上させるために多大な努力が払われています。 最近のワルファリン薬理遺伝学的研究は主に 2 つの候補遺伝子に焦点を当てています。1 つはワルファリンの代謝を担う CYP2C9、もう 1 つはワルファリンの作用部位であるビタミン K エポキシド レダクターゼをコードする VKORC1 です。 現在の証拠では、CYP2C9 または VKORC1 の多型がワルファリン感受性に影響を与えることは明らかです。

この前向き観察研究では、迅速、効率的、安全なワルファリン投与につながる可能性のある薬理遺伝学的情報を臨床現場で利用することを目的としました。 これに関連して、我々は、トルコの研究集団からの臨床データと遺伝データの両方に基づいて、適切なワルファリン用量を推定するためのアルゴリズムを開発する予定です。 この研究は、ワルファリンの必要用量における患者間のばらつきに寄与する臨床因子、人口動態変数、CYP2C9、およびVKORC1遺伝子変異を調査するだけでなく、同じ患者集団における血栓形成性一塩基多型（SNP）も含めて調査するユニークな研究である。 したがって、ワルファリンは、薬理遺伝学的に導かれた「個別化医療」用途のための最初の心臓血管薬であるという点で、良い例となるでしょう。