Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Полиморфизм генов VKORC1 и CYP2C9 и лечение варфарином

2 сентября 2009 г. обновлено: Ankara University

Оценка полиморфизма генов VKORC1 и цитохрома P450 CYP2C9 и управление дозой варфарина с использованием фармакогенетических данных

Исследователи стремились использовать фармакогенетическую информацию в клинической практике, что может привести к быстрому, эффективному и безопасному дозированию варфарина в этом обсервационном проспективном исследовании. В этом контексте исследователи планируют разработать алгоритм для оценки подходящей дозы варфарина, основанный как на клинических, так и на генетических данных турецкой исследуемой популяции. Это уникальное исследование не только исследует клинические факторы, демографические переменные, вариации гена CYP2C9 и VKORC1, которые способствуют вариабельности среди пациентов в дозах, необходимых для варфарина, но также включает тромбогенные однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в одной и той же популяции пациентов. Таким образом, варфарин может быть хорошим примером, поскольку он является первым сердечно-сосудистым препаратом для применения в «персонализированной медицине», управляемой фармакогенетикой.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Длительная антикоагулянтная терапия варфарином рекомендуется пациентам с фибрилляцией/трепетанием предсердий (ФП), тромбозом левого предсердия, тромбозом глубоких вен (ТГВ), легочной тромбоэмболией (ТЭЛА), механической заменой клапана сердца, кардиомиопатией и ишемическим инсультом. Варфарин, производное кумарина, оказывает антикоагулянтное действие, препятствуя ферменту 2,3-эпоксидредуктазы витамина К (VKOR) и γ-карбоксилированию витамин К-зависимых факторов свертывания крови, таких как II, VII, IX и X. Тем не менее, управление терапией варфарином осложнено индивидуальными различиями в реакции на лекарство, отсроченным началом действия, трудностями с реверсией и узким терапевтическим окном, ведущим к повышенному риску угрожающих жизни геморрагических нежелательных явлений или тромбоэмболии. Кроме того, для определения безопасной и эффективной нагрузочной дозы на ранней стадии терапии и поддерживающих доз требуется частый лабораторный контроль и коррекция, чтобы компенсировать изменения в возрасте пациентов, размерах тела, поступлении витамина К с пищей, состоянии болезни, сопутствующих заболеваниях, сопутствующих заболеваниях. использование других лекарств и специфические для пациента генетические факторы.

Плохой антикоагулянтный контроль может вызвать фатальные осложнения, такие как тромбоэмболия при недостаточном лечении или кровотечение при чрезмерной антикоагулянтной терапии. Действительно, риск больших кровотечений у пациентов, принимающих варфарин, составляет от 1% до 5% в год. Определение оптимального терапевтического диапазона и управление дозой терапии для достижения максимального времени пребывания в терапевтическом диапазоне являются двумя наиболее важными факторами, определяющими терапевтическую эффективность и снижение геморрагического риска. В настоящее время предпринимаются значительные усилия по повышению безопасности антикоагулянтной терапии варфарином. Недавние фармакогенетические исследования варфарина в основном были сосредоточены на двух генах-кандидатах: CYP2C9, отвечающем за метаболизм варфарина, и VKORC1, который кодирует эпоксидредуктазу витамина К, место действия варфарина. Текущие данные ясно показывают, что полиморфизмы CYP2C9 или VKORC1 влияют на чувствительность к варфарину.

Мы стремились использовать фармакогенетическую информацию в клинической практике, которая может привести к быстрому, эффективному и безопасному дозированию варфарина в этом обсервационном проспективном исследовании. В этом контексте мы планируем разработать алгоритм для оценки соответствующей дозы варфарина, основанный как на клинических, так и на генетических данных турецкой исследуемой популяции. Это уникальное исследование не только исследует клинические факторы, демографические переменные, вариации гена CYP2C9 и VKORC1, которые способствуют вариабельности среди пациентов в дозах, необходимых для варфарина, но также включает тромбогенные однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в одной и той же популяции пациентов. Таким образом, варфарин может быть хорошим примером, поскольку он является первым сердечно-сосудистым препаратом для применения в «персонализированной медицине», управляемой фармакогенетикой.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Ожидаемый)

500

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Турция
      • Ankara, Турция, 06340
        • Рекрутинг
        • Ankara University Medical Faculty, Department of Cardiovascular Surgery and Pulmonary Disease
        • Контакт:
          • SERKAN DURDU
          • Номер телефона: +905336373535
          • Электронная почта: serkandurdu@gmail.com
        • Контакт:
          • RUCHAN AKAR, Assoc. Prof.
          • Номер телефона: +905336424994
          • Электронная почта: akarruchan@gmail.com
        • Младший исследователь:
          • HILAL OZDAG, Assoc. Prof.
        • Младший исследователь:
          • RUCHAN A AKAR, Assoc. Prof.
        • Младший исследователь:
          • ALTAY GUVENIR, Prof.
        • Младший исследователь:
          • ISMAIL SAVAS, Prof.
        • Младший исследователь:
          • GUNSELI CUBUKCUOGLU DENIZ, MSc
        • Младший исследователь:
          • UMIT OZYURDA, Prof.
        • Младший исследователь:
          • HAKAN GURDAL, Prof.
        • Младший исследователь:
          • GOKHAN H ILK, Assoc. Prof.
        • Младший исследователь:
          • FILIZ CETINKAYA, BSc

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты, нуждающиеся в варфарине в течение не менее 6 месяцев при сердечно-сосудистых заболеваниях, кардиологии и легочных заболеваниях.

Описание

Критерии включения:

Пациенты, которым требуется варфарин в течение не менее 6 месяцев по перечисленным ниже показаниям:

  • Постоянная фибрилляция/трепетание предсердий
  • Тромб левого предсердия или желудочка
  • Тромбоз глубоких вен
  • Легочная эмболия
  • Замена сердечного клапана (механическая или биологическая с ФП)
  • Кардиомиопатия (ишемическая или дилатационная)
  • Заболевания периферических сосудов

Критерий исключения:

  • История желудочно-кишечного кровотечения или язвенной болезни
  • Значительное заболевание печени, активный гепатит или хроническая инфекция HBV/HCV
  • Неконтролируемая гипертония
  • Хроническая диарея или синдром мальабсорбции
  • Вирусная или бактериальная инфекция до регистрации
  • Активный или предшествующий инфекционный эндокардит
  • Пребывание в больнице > 30 дней в результате септицемии, медиастинита или пневмонии
  • Сердечная кахексия
  • Морбидное ожирение
  • Ожидаемая беременность, беременность или лактация
  • Психиатрическое заболевание
  • Злокачественное новообразование с ожидаемой продолжительностью жизни менее 1 года

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Осложнения, связанные с варфарином, включая кровотечение и тромбоэмболию
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Максимальное время пребывания в терапевтическом диапазоне международного нормализованного отношения (МНО) и отклонение от целевых уровней МНО
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Ankara University

Следователи

  • Главный следователь: Nejat Akar, Prof, Ankara University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2009 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июля 2012 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 декабря 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

2 сентября 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 сентября 2009 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 сентября 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

3 сентября 2009 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 сентября 2009 г.

Последняя проверка

1 сентября 2009 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • B.30.2.ANK.0.20.05.04

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Титрование дозы варфарина

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in France

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться