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Polymorphismes des gènes VKORC1 et CYP2C9 et gestion de la warfarine

2 septembre 2009 mis à jour par: Ankara University

Évaluation des polymorphismes des gènes VKORC1 et Cytochrome P450 CYP2C9 et gestion de la dose de warfarine à l'aide de données pharmacogénétiques

Les chercheurs visaient à utiliser les informations pharmacogénétiques dans la pratique clinique qui pourraient conduire à un dosage rapide, efficace et sûr de la warfarine dans cette étude prospective observationnelle. Dans ce contexte, les chercheurs envisagent de développer un algorithme d'estimation de la dose appropriée de warfarine basé sur les données cliniques et génétiques de la population d'étude turque. Cette étude est unique, non seulement en étudiant les facteurs cliniques, les variables démographiques, les variations des gènes CYP2C9 et VKORC1 qui contribuent à la variabilité entre les patients des doses requises pour la warfarine, mais également en incluant les polymorphismes thrombogéniques mononucléotidiques (SNP) dans la même population de patients. Ainsi, la warfarine serait un bon exemple en étant le premier médicament cardiovasculaire pour des applications de « médecine personnalisée » guidée par la pharmacogénétique.

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un traitement anticoagulant à long terme avec de la warfarine est recommandé pour les patients atteints de fibrillation/flutter auriculaire (FA), de thrombus auriculaire gauche, de thrombose veineuse profonde (TVP), de thromboembolie pulmonaire (EP), de remplacement valvulaire cardiaque mécanique, de cardiomyopathie et d'accident vasculaire cérébral ischémique. La warfarine, un dérivé de la coumarine, produit un effet anticoagulant en interférant avec l'enzyme vitamine K 2,3 époxyde réductase (VKOR) et la γ-carboxylation des facteurs de coagulation dépendant de la vitamine K tels que II, VII, IX et X. Cependant, la gestion du traitement par la warfarine est compliquée par des différences interindividuelles dans la réponse médicamenteuse, un délai d'action retardé, des difficultés d'inversion et une fenêtre thérapeutique étroite conduisant à un risque accru d'événements indésirables hémorragiques potentiellement mortels ou de thromboembolie. En outre, afin de déterminer la dose de charge sûre et efficace au cours de la phase précoce du traitement et les doses d'entretien nécessitent une surveillance et des ajustements fréquents en laboratoire pour compenser les changements d'âge, de taille corporelle, d'apport en vitamine K par le régime alimentaire, d'état pathologique, de comorbidités, de utilisation d'autres médicaments et facteurs génétiques propres au patient.

Un mauvais contrôle anticoagulant peut entraîner des complications mortelles telles qu'une thromboembolie en cas de sous-traitement ou des saignements en cas d'anticoagulation excessive. En effet, le risque d'hémorragie majeure chez les patients sous warfarine est compris entre 1% et 5% par an. L'identification de la plage thérapeutique optimale et la gestion de la dose de thérapie pour atteindre le temps maximal dans la plage thérapeutique sont deux des déterminants les plus importants de l'efficacité thérapeutique et de la réduction du risque hémorragique. Actuellement, des efforts substantiels ont été déployés pour améliorer la sécurité du traitement anticoagulant à la warfarine. Des études pharmacogénétiques récentes sur la warfarine se sont largement concentrées sur deux gènes candidats : CYP2C9, responsable du métabolisme de la warfarine, et VKORC1, qui code pour l'époxyde réductase de la vitamine K, le site d'action de la warfarine. Les données actuelles indiquent clairement que les polymorphismes du CYP2C9 ou du VKORC1 affectent la sensibilité à la warfarine.

Notre objectif était d'utiliser des informations pharmacogénétiques dans la pratique clinique pouvant conduire à un dosage rapide, efficace et sûr de la warfarine dans cette étude prospective observationnelle. Dans ce contexte, nous prévoyons de développer un algorithme pour estimer la dose appropriée de warfarine qui est basé à la fois sur les données cliniques et génétiques de la population d'étude turque. Cette étude est unique, non seulement en étudiant les facteurs cliniques, les variables démographiques, les variations des gènes CYP2C9 et VKORC1 qui contribuent à la variabilité entre les patients des doses requises pour la warfarine, mais également en incluant les polymorphismes thrombogéniques mononucléotidiques (SNP) dans la même population de patients. Ainsi, la warfarine serait un bon exemple en étant le premier médicament cardiovasculaire pour des applications de « médecine personnalisée » guidée par la pharmacogénétique.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

500

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Turquie
      • Ankara, Turquie, 06340
        • Recrutement
        • Ankara University Medical Faculty, Department of Cardiovascular Surgery and Pulmonary Disease
        • Contact:
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • HILAL OZDAG, Assoc. Prof.
        • Sous-enquêteur:
          • RUCHAN A AKAR, Assoc. Prof.
        • Sous-enquêteur:
          • ALTAY GUVENIR, Prof.
        • Sous-enquêteur:
          • ISMAIL SAVAS, Prof.
        • Sous-enquêteur:
          • GUNSELI CUBUKCUOGLU DENIZ, MSc
        • Sous-enquêteur:
          • UMIT OZYURDA, Prof.
        • Sous-enquêteur:
          • HAKAN GURDAL, Prof.
        • Sous-enquêteur:
          • GOKHAN H ILK, Assoc. Prof.
        • Sous-enquêteur:
          • FILIZ CETINKAYA, BSc

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 85 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Patients nécessitant de la warfarine pendant au moins 6 mois sous soins de chirurgie cardiovasculaire, de cardiologie et de maladie pulmonaire.

La description

Critère d'intégration:

Patients nécessitant de la warfarine pendant au moins 6 mois avec les indications énumérées ci-dessous :

  • Fibrillation/flutter auriculaire permanent
  • Thrombus auriculaire ou ventriculaire gauche
  • Thrombose veineuse profonde
  • Embolie pulmonaire
  • Remplacement de valve cardiaque (mécanique ou biologique avec FA)
  • Cardiomyopathie (ischémique ou dilatée)
  • Une maladie vasculaire périphérique

Critère d'exclusion:

  • Antécédents d'hémorragie gastro-intestinale ou d'ulcère peptique
  • Maladie hépatique importante, hépatite active ou infection chronique par le VHB/VHC
  • Hypertension non contrôlée
  • Diarrhée chronique ou syndrome de malabsorption
  • Infection virale ou bactérienne avant l'inscription
  • Endocardite infectieuse active ou antérieure
  • Séjour hospitalier > 30 jours à la suite d'une septicémie, d'une médiastinite ou d'une pneumonie
  • Cachexie cardiaque
  • Obésité morbide
  • Grossesse attendue, grossesse ou allaitement
  • Maladie psychiatrique
  • Malignité avec une espérance de vie inférieure à 1 an

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Complications liées à la warfarine, y compris saignement et thromboembolie
Délai: 6 mois
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Durée maximale dans la plage thérapeutique du rapport international normalisé (INR) et écart par rapport aux niveaux d'INR cibles
Délai: 6 mois
6 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ankara University

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Nejat Akar, Prof, Ankara University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2009

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juillet 2012

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 septembre 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

2 septembre 2009

Première publication (Estimation)

3 septembre 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

3 septembre 2009

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 septembre 2009

Dernière vérification

1 septembre 2009

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • B.30.2.ANK.0.20.05.04

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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