VKORC1 및 CYP2C9 유전자 다형성 및 와파린 관리

심방 세동/조동(AF), 좌심방 혈전, 심부 정맥 혈전증(DVT), 폐 혈전색전증(PE), 기계적 심장 판막 치환술, 심근병증 및 허혈성 뇌졸중 환자에게 와파린을 사용한 장기 항응고 요법이 권장됩니다. 쿠마린 유도체인 와파린은 비타민 K 2,3 에폭사이드 환원 효소(VKOR) 효소와 II, VII, IX, X와 같은 비타민 K 의존성 응고 인자의 γ-카르복실화를 방해하여 항응고 효과를 나타냅니다. 그러나 와파린 요법의 관리는 약물 반응의 개인차, 작용 개시 지연, 역전의 어려움, 생명을 위협하는 출혈성 부작용 또는 혈전색전증의 위험 증가로 이어지는 좁은 치료 범위로 인해 복잡합니다. 또한, 치료 초기 단계에서 안전하고 효과적인 부하 용량 및 유지 용량을 결정하기 위해서는 환자의 연령, 신체 크기, 식이를 통한 비타민 K 섭취량, 질병 상태, 동반 질환, 수반되는 질환의 변화를 보상하기 위해 빈번한 실험실 모니터링 및 조정이 필요합니다. 다른 약물의 사용 및 환자별 유전적 요인.

항응고제 조절이 잘 안되면 과소치료로 인한 혈전색전증이나 과도한 항응고로 인한 출혈과 같은 치명적인 합병증을 유발할 수 있습니다. 실제로 와파린 환자의 주요 출혈 위험은 연간 1%에서 5% 사이입니다. 최적의 치료 범위를 확인하고 치료 범위에서 최대 시간을 달성하기 위한 치료 용량을 관리하는 것은 치료 효과와 출혈 위험 감소의 가장 중요한 두 가지 결정 요인입니다. 현재, 와파린 항응고 요법의 안전성을 향상시키기 위한 상당한 노력이 있어 왔다. 최근의 와파린 약리유전학 연구는 와파린 대사를 담당하는 CYP2C9와 와파린 작용 부위인 비타민 K 에폭사이드 환원 효소를 암호화하는 VKORC1의 두 가지 후보 유전자에 크게 초점을 맞췄습니다. CYP2C9 또는 VKORC1의 다형성이 와파린 민감성에 영향을 미친다는 현재의 증거가 분명합니다.

우리는 이 전향적 관찰 연구에서 신속하고 효율적이며 안전한 와파린 투여로 이어질 수 있는 임상 실습에서 약물 유전학 정보를 사용하는 것을 목표로 했습니다. 이러한 맥락에서 우리는 터키 연구 인구의 임상 및 유전 데이터를 기반으로 적절한 와파린 용량을 추정하기 위한 알고리즘을 개발할 계획입니다. 이 연구는 임상적 요인, 인구통계학적 변수, CYP2C9 및 VKORC1 유전자 변이를 조사할 뿐만 아니라 동일한 환자 모집단에서 혈전 유발성 단일 염기 다형성(SNP)을 포함하여 와파린에 대한 용량 요구 사항의 환자 간 변동성에 기여하는 독특한 연구입니다. 따라서, 와파린은 약물유전학적 유도 "맞춤형 의학" 적용을 위한 최초의 심혈관 약물이라는 좋은 예가 될 것입니다.