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Polimorfismos dos genes VKORC1 e CYP2C9 e manejo da varfarina

2 de setembro de 2009 atualizado por: Ankara University

Avaliação dos polimorfismos do gene VKORC1 e citocromo P450 CYP2C9 e gerenciamento da dose de varfarina usando dados farmacogenéticos

Os investigadores pretendiam usar as informações farmacogenéticas na prática clínica, o que pode levar a uma dosagem de varfarina rápida, eficiente e segura neste estudo observacional prospectivo. Nesse contexto, os pesquisadores planejam desenvolver um algoritmo para estimar a dose apropriada de varfarina com base em dados clínicos e genéticos da população turca do estudo. Este estudo é único não apenas investigando fatores clínicos, variáveis ​​demográficas, variações dos genes CYP2C9 e VKORC1 que contribuem para a variabilidade entre os pacientes nas necessidades de dose de varfarina, mas também incluindo polimorfismos trombogênicos de nucleotídeo único (SNP) na mesma população de pacientes. Assim, a varfarina seria um bom exemplo por ser a primeira droga cardiovascular para aplicações de "medicina personalizada" guiada pela farmacogenética.

Visão geral do estudo

Status

Desconhecido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A terapia de anticoagulação de longo prazo com varfarina é recomendada para pacientes com fibrilação/flutter atrial (FA), trombo atrial esquerdo, trombose venosa profunda (TVP), tromboembolismo pulmonar (EP), substituição mecânica da válvula cardíaca, cardiomiopatia e acidente vascular cerebral isquêmico. A varfarina, um derivado da cumarina, produz um efeito anticoagulante ao interferir na enzima vitamina K 2,3 epóxido redutase (VKOR) e na γ-carboxilação dos fatores de coagulação dependentes da vitamina K, como II, VII, IX e X. No entanto, o manejo da terapia com varfarina é complicado com diferenças interindividuais na resposta ao medicamento, início de ação tardio, dificuldade de reversão e uma janela terapêutica estreita, levando a um risco aumentado de eventos adversos hemorrágicos com risco de vida ou tromboembolismo. Além disso, a fim de determinar a dose de ataque segura e eficaz durante a fase inicial da terapia e as doses de manutenção requerem monitoramento laboratorial frequente e ajustes para compensar mudanças na idade do paciente, tamanho corporal, ingestão de vitamina K através da dieta, estado da doença, comorbidades, uso de outros medicamentos e fatores genéticos específicos do paciente.

O mau controle anticoagulante pode causar complicações fatais, como tromboembolismo com subtratamento ou sangramento com anticoagulação excessiva. De fato, o risco de sangramento maior em pacientes em uso de varfarina está entre 1% e 5% ao ano. Identificar a faixa terapêutica ideal e administrar a dose da terapia para atingir o tempo máximo na faixa terapêutica são dois dos determinantes mais importantes da eficácia terapêutica e da redução do risco hemorrágico. Atualmente, tem havido esforços substanciais para melhorar a segurança da terapia de anticoagulação com varfarina. Estudos farmacogenéticos recentes da varfarina têm se concentrado amplamente em dois genes candidatos: CYP2C9, responsável pelo metabolismo da varfarina, e VKORC1, que codifica a vitamina K epóxido redutase, o local de ação da varfarina. A evidência atual é clara de que polimorfismos em CYP2C9 ou VKORC1 afetam a sensibilidade à varfarina.

Nosso objetivo é usar informações farmacogenéticas na prática clínica que possam levar a uma dosagem rápida, eficiente e segura de varfarina neste estudo observacional prospectivo. Nesse contexto, planejamos desenvolver um algoritmo para estimar a dose apropriada de varfarina com base em dados clínicos e genéticos da população turca do estudo. Este estudo é único não apenas investigando fatores clínicos, variáveis ​​demográficas, variações dos genes CYP2C9 e VKORC1 que contribuem para a variabilidade entre os pacientes nas necessidades de dose de varfarina, mas também incluindo polimorfismos trombogênicos de nucleotídeo único (SNP) na mesma população de pacientes. Assim, a varfarina seria um bom exemplo por ser a primeira droga cardiovascular para aplicações de "medicina personalizada" guiada pela farmacogenética.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Antecipado)

500

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Peru
      • Ankara, Peru, 06340
        • Recrutamento
        • Ankara University Medical Faculty, Department of Cardiovascular Surgery and Pulmonary Disease
        • Contato:
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • HILAL OZDAG, Assoc. Prof.
        • Subinvestigador:
          • RUCHAN A AKAR, Assoc. Prof.
        • Subinvestigador:
          • ALTAY GUVENIR, Prof.
        • Subinvestigador:
          • ISMAIL SAVAS, Prof.
        • Subinvestigador:
          • GUNSELI CUBUKCUOGLU DENIZ, MSc
        • Subinvestigador:
          • UMIT OZYURDA, Prof.
        • Subinvestigador:
          • HAKAN GURDAL, Prof.
        • Subinvestigador:
          • GOKHAN H ILK, Assoc. Prof.
        • Subinvestigador:
          • FILIZ CETINKAYA, BSc

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 85 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Pacientes que necessitam de varfarina por pelo menos 6 meses sob cuidados de cirurgia cardiovascular, cardiologia e doenças pulmonares.

Descrição

Critério de inclusão:

Pacientes que necessitam de varfarina por pelo menos 6 meses com as indicações listadas abaixo:

  • Fibrilação/Flutter Atrial Permanente
  • Trombo atrial ou ventricular esquerdo
  • Trombose venosa profunda
  • Embolia pulmonar
  • Substituição da válvula cardíaca (mecânica ou biológica com FA)
  • Cardiomiopatia (isquêmica ou dilatada)
  • Doença vascular periférica

Critério de exclusão:

  • História de sangramento GI ou úlcera péptica
  • Doença hepática significativa, hepatite ativa ou infecção crônica por HBV/HCV
  • hipertensão descontrolada
  • Diarréia crônica ou síndrome de má absorção
  • Infecção viral ou bacteriana antes da inscrição
  • Endocardite infecciosa ativa ou prévia
  • Permanência hospitalar > 30 dias por septicemia, mediastinite ou pneumonia
  • caquexia cardíaca
  • Obesidade mórbida
  • Gravidez prevista, gravidez ou lactação
  • doença psiquiátrica
  • Malignidade com expectativa de vida inferior a 1 ano

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Complicações relacionadas à varfarina, incluindo sangramento e tromboembolismo
Prazo: 6 meses
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Prazo
Tempo máximo na faixa terapêutica de razão normalizada internacional (INR) e desvio dos níveis alvo de INR
Prazo: 6 meses
6 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Ankara University

Investigadores

  • Investigador principal: Nejat Akar, Prof, Ankara University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2009

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de julho de 2012

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de dezembro de 2012

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de setembro de 2009

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

2 de setembro de 2009

Primeira postagem (Estimativa)

3 de setembro de 2009

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

3 de setembro de 2009

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de setembro de 2009

Última verificação

1 de setembro de 2009

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • B.30.2.ANK.0.20.05.04

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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