Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Polymorfismy genů VKORC1 a CYP2C9 a management warfarinu

2. září 2009 aktualizováno: Ankara University

Hodnocení polymorfismu genu VKORC1 a cytochromu P450 CYP2C9 a řízení dávky warfarinu pomocí farmakogenetických dat

Výzkumníci se v této observační prospektivní studii zaměřili na využití farmakogenetických informací v klinické praxi, které mohou vést k rychlému, účinnému a bezpečnému dávkování warfarinu. V této souvislosti vyšetřovatelé plánují vyvinout algoritmus pro odhad vhodné dávky warfarinu, který je založen na klinických i genetických datech z turecké studované populace. Tato studie je jedinečná nejen zkoumáním klinických faktorů, demografických proměnných, variací genů CYP2C9 a VKORC1, které přispívají k variabilitě mezi pacienty v požadavcích na dávku warfarinu, ale také zahrnuje trombogenní jednonukleotidové polymorfismy (SNP) u stejné populace pacientů. Warfarin by tedy byl dobrým příkladem tím, že by byl prvním kardiovaskulárním lékem pro farmakogeneticky řízené aplikace „personalizované medicíny“.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Dlouhodobá antikoagulační léčba warfarinem se doporučuje u pacientů s fibrilací/flutterem síní (AF), trombem levé síně, hlubokou žilní trombózou (DVT), plicním tromboembolismem (PE), mechanickou náhradou srdeční chlopně, kardiomyopatií a ischemickou cévní mozkovou příhodou. Warfarin, derivát kumarinu, má antikoagulační účinek tím, že interferuje s enzymem vitaminu K 2,3 epoxid reduktáza (VKOR) a γ-karboxylací faktorů srážení závislých na vitaminu K, jako jsou II, VII, IX a X. Management terapie warfarinem je však komplikovaný interindividuálními rozdíly v lékové odpovědi, opožděným nástupem účinku, potížemi s reverzí a úzkým terapeutickým oknem vedoucím ke zvýšenému riziku život ohrožujících hemoragických nežádoucích příhod nebo tromboembolie. Kromě toho, aby bylo možné určit bezpečnou a účinnou nasycovací dávku během rané fáze terapie a udržovací dávky, vyžadují časté laboratorní sledování a úpravy ke kompenzaci změn ve věku pacientů, tělesné velikosti, příjmu vitaminu K prostřednictvím stravy, chorobného stavu, komorbidit, doprovodných užívání jiných léků a genetické faktory specifické pro pacienta.

Špatná antikoagulační kontrola může způsobit fatální komplikace, jako je tromboembolismus při nedostatečné léčbě nebo krvácení při nadměrné antikoagulaci. Riziko velkého krvácení u pacientů užívajících warfarin se skutečně pohybuje mezi 1 % a 5 % ročně. Identifikace optimálního terapeutického rozmezí a řízení dávky terapie k dosažení maximální doby v terapeutickém rozmezí jsou dva z nejdůležitějších determinantů terapeutické účinnosti a snížení rizika hemoragie. V současné době existuje značné úsilí o zlepšení bezpečnosti antikoagulační léčby warfarinem. Nedávné farmakogenetické studie warfarinu se z velké části zaměřily na dva kandidátní geny: CYP2C9, zodpovědný za metabolismus warfarinu, a VKORC1, který kóduje vitamin K epoxidreduktázu, místo účinku warfarinu. Současné důkazy jasně ukazují, že polymorfismy v CYP2C9 nebo VKORC1 ovlivňují citlivost na warfarin.

V této observační prospektivní studii jsme se zaměřili na využití farmakogenetických informací v klinické praxi, které mohou vést k rychlému, účinnému a bezpečnému dávkování warfarinu. V této souvislosti plánujeme vyvinout algoritmus pro odhad vhodné dávky warfarinu, který je založen na klinických i genetických datech z turecké studované populace. Tato studie je jedinečná nejen zkoumáním klinických faktorů, demografických proměnných, variací genů CYP2C9 a VKORC1, které přispívají k variabilitě mezi pacienty v požadavcích na dávku warfarinu, ale také zahrnuje trombogenní jednonukleotidové polymorfismy (SNP) u stejné populace pacientů. Warfarin by tedy byl dobrým příkladem tím, že by byl prvním kardiovaskulárním lékem pro farmakogeneticky řízené aplikace „personalizované medicíny“.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Očekávaný)

500

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Krocan
      • Ankara, Krocan, 06340
        • Nábor
        • Ankara University Medical Faculty, Department of Cardiovascular Surgery and Pulmonary Disease
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • HILAL OZDAG, Assoc. Prof.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • RUCHAN A AKAR, Assoc. Prof.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • ALTAY GUVENIR, Prof.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • ISMAIL SAVAS, Prof.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • GUNSELI CUBUKCUOGLU DENIZ, MSc
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • UMIT OZYURDA, Prof.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • HAKAN GURDAL, Prof.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • GOKHAN H ILK, Assoc. Prof.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • FILIZ CETINKAYA, BSc

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 85 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti, kteří potřebují warfarin po dobu alespoň 6 měsíců v péči kardiovaskulární chirurgie, kardiologie a plicního onemocnění.

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pacienti, kteří potřebují warfarin po dobu alespoň 6 měsíců s níže uvedenými indikacemi:

  • Permanentní fibrilace síní/flutter
  • Trombus levé síně nebo komory
  • Hluboká žilní trombóza
  • Plicní embolie
  • Výměna srdeční chlopně (mechanická nebo biologická s AF)
  • Kardiomyopatie (ischemická nebo dilatační)
  • Onemocnění periferních cév

Kritéria vyloučení:

  • GI krvácení nebo peptický vřed v anamnéze
  • Významné onemocnění jater, aktivní hepatitida nebo chronická infekce HBV/HCV
  • Nekontrolovaná hypertenze
  • Chronický průjem nebo malabsorpční syndrom
  • Virové nebo bakteriální infekce před zařazením
  • Aktivní nebo předchozí infekční endokarditida
  • Pobyt v nemocnici > 30 dní v důsledku septikémie, mediastinitidy nebo pneumonie
  • Srdeční kachexie
  • Morbidní obezita
  • Očekávané těhotenství, těhotenství nebo kojení
  • Psychiatrické onemocnění
  • Malignita s očekávanou délkou života méně než 1 rok

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Komplikace související s warfarinem včetně krvácení a tromboembolie
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Maximální doba v terapeutickém rozsahu mezinárodního normalizovaného poměru (INR) a odchylka od cílových hladin INR
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ankara University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Nejat Akar, Prof, Ankara University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2009

Primární dokončení (Očekávaný)

1. července 2012

Dokončení studie (Očekávaný)

1. prosince 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. září 2009

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

2. září 2009

První zveřejněno (Odhad)

3. září 2009

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

3. září 2009

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. září 2009

Naposledy ověřeno

1. září 2009

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • B.30.2.ANK.0.20.05.04

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Fibrilace síní

Klinické studie na Titrace dávky warfarinu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gambia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit