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VKORC1- und CYP2C9-Genpolymorphismen und Warfarin-Management

2. September 2009 aktualisiert von: Ankara University

Bewertung der Genpolymorphismen von VKORC1 und Cytochrom P450 CYP2C9 und Management der Warfarin-Dosis anhand pharmakogenetischer Daten

Ziel der Forscher war es, pharmakogenetische Informationen in der klinischen Praxis zu nutzen, die in dieser prospektiven Beobachtungsstudie zu einer schnellen, effizienten und sicheren Warfarin-Dosierung führen können. In diesem Zusammenhang planen die Forscher die Entwicklung eines Algorithmus zur Schätzung der angemessenen Warfarin-Dosis, der sowohl auf klinischen als auch auf genetischen Daten der türkischen Studienpopulation basiert. Diese Studie ist einzigartig, da sie nicht nur klinische Faktoren, demografische Variablen, CYP2C9- und VKORC1-Genvariationen untersucht, die zur Variabilität der Warfarin-Dosisanforderungen zwischen Patienten beitragen, sondern auch thrombogene Einzelnukleotidpolymorphismen (SNP) in derselben Patientenpopulation einbezieht. Daher wäre Warfarin ein gutes Beispiel, da es das erste Herz-Kreislauf-Medikament für pharmakogenetisch gesteuerte Anwendungen der „personalisierten Medizin“ wäre.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine langfristige Antikoagulationstherapie mit Warfarin wird für Patienten mit Vorhofflimmern/-flattern (AF), Thrombus im linken Vorhof, tiefer Venenthrombose (TVT), Lungenthromboembolie (PE), mechanischem Herzklappenersatz, Kardiomyopathie und ischämischem Schlaganfall empfohlen. Warfarin, ein Cumarin-Derivat, erzeugt eine gerinnungshemmende Wirkung, indem es das Vitamin-K-2,3-Epoxid-Reduktase-Enzym (VKOR) und die γ-Carboxylierung von Vitamin-K-abhängigen Gerinnungsfaktoren wie II, VII, IX und X stört. Das Management der Warfarin-Therapie ist jedoch aufgrund interindividueller Unterschiede in der Arzneimittelreaktion, verzögertem Wirkungseintritt, Schwierigkeiten bei der Umkehrung und einem engen therapeutischen Fenster erschwert, was zu einem erhöhten Risiko lebensbedrohlicher hämorrhagischer unerwünschter Ereignisse oder Thromboembolien führt. Darüber hinaus sind zur Bestimmung einer sicheren und wirksamen Anfangsdosis während der frühen Therapiephase und Erhaltungsdosen häufige Laborüberwachungen und Anpassungen erforderlich, um Veränderungen im Alter, der Körpergröße, der Vitamin-K-Aufnahme über die Ernährung, dem Krankheitszustand, den Begleiterkrankungen des Patienten auszugleichen Verwendung anderer Medikamente und patientenspezifische genetische Faktoren.

Eine schlechte Antikoagulationskontrolle kann zu tödlichen Komplikationen wie Thromboembolien bei Unterbehandlung oder Blutungen bei übermäßiger Antikoagulation führen. Tatsächlich liegt das Risiko schwerer Blutungen bei Patienten unter Warfarin zwischen 1 % und 5 % pro Jahr. Die Ermittlung des optimalen therapeutischen Bereichs und die Steuerung der Therapiedosis, um die maximale Zeit im therapeutischen Bereich zu erreichen, sind zwei der wichtigsten Faktoren für die therapeutische Wirksamkeit und die Reduzierung des Blutungsrisikos. Derzeit wurden erhebliche Anstrengungen unternommen, um die Sicherheit der Warfarin-Antikoagulationstherapie zu verbessern. Jüngste pharmakogenetische Studien zu Warfarin haben sich hauptsächlich auf zwei Kandidatengene konzentriert: CYP2C9, das für den Warfarin-Metabolismus verantwortlich ist, und VKORC1, das für die Vitamin-K-Epoxidreduktase, den Ort der Warfarin-Wirkung, kodiert. Aktuelle Erkenntnisse belegen eindeutig, dass Polymorphismen in CYP2C9 oder VKORC1 die Warfarin-Empfindlichkeit beeinflussen.

Unser Ziel war es, in dieser prospektiven Beobachtungsstudie pharmakogenetische Informationen in der klinischen Praxis zu nutzen, die zu einer schnellen, effizienten und sicheren Warfarin-Dosierung führen können. In diesem Zusammenhang planen wir die Entwicklung eines Algorithmus zur Schätzung der angemessenen Warfarin-Dosis, der sowohl auf klinischen als auch auf genetischen Daten der türkischen Studienpopulation basiert. Diese Studie ist einzigartig, da sie nicht nur klinische Faktoren, demografische Variablen, CYP2C9- und VKORC1-Genvariationen untersucht, die zur Variabilität der Warfarin-Dosisanforderungen zwischen Patienten beitragen, sondern auch thrombogene Einzelnukleotidpolymorphismen (SNP) in derselben Patientenpopulation einbezieht. Daher wäre Warfarin ein gutes Beispiel, da es das erste Herz-Kreislauf-Medikament für pharmakogenetisch gesteuerte Anwendungen der „personalisierten Medizin“ wäre.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

500

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Truthahn
      • Ankara, Truthahn, 06340
        • Rekrutierung
        • Ankara University Medical Faculty, Department of Cardiovascular Surgery and Pulmonary Disease
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • HILAL OZDAG, Assoc. Prof.
        • Unterermittler:
          • RUCHAN A AKAR, Assoc. Prof.
        • Unterermittler:
          • ALTAY GUVENIR, Prof.
        • Unterermittler:
          • ISMAIL SAVAS, Prof.
        • Unterermittler:
          • GUNSELI CUBUKCUOGLU DENIZ, MSc
        • Unterermittler:
          • UMIT OZYURDA, Prof.
        • Unterermittler:
          • HAKAN GURDAL, Prof.
        • Unterermittler:
          • GOKHAN H ILK, Assoc. Prof.
        • Unterermittler:
          • FILIZ CETINKAYA, BSc

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Patienten, die Warfarin für mindestens 6 Monate benötigen und sich in der Behandlung von Herz-Kreislauf-Chirurgie, Kardiologie und Lungenerkrankungen befinden.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Patienten, die Warfarin für mindestens 6 Monate bei den unten aufgeführten Indikationen benötigen:

  • Permanentes Vorhofflimmern/-flattern
  • Thrombus im linken Vorhof oder Ventrikel
  • Tiefe Venenthrombose
  • Lungenembolie
  • Herzklappenersatz (mechanisch oder biologisch mit AF)
  • Kardiomyopathie (ischämisch oder dilatiert)
  • Periphere Gefäßerkrankung

Ausschlusskriterien:

  • Vorgeschichte von Magen-Darm-Blutungen oder Magengeschwüren
  • Signifikante Lebererkrankung, aktive Hepatitis oder chronische HBV/HCV-Infektion
  • Unkontrollierter Bluthochdruck
  • Chronischer Durchfall oder Malabsorptionssyndrom
  • Virale oder bakterielle Infektion vor der Einschreibung
  • Aktive oder frühere infektiöse Endokarditis
  • Krankenhausaufenthalt > 30 Tage aufgrund einer Septikämie, Mediastinitis oder Lungenentzündung
  • Herzkachexie
  • Krankhafte Fettsucht
  • Erwartete Schwangerschaft, Schwangerschaft oder Stillzeit
  • Psychiatrische Erkrankung
  • Malignität mit einer Lebenserwartung von weniger als 1 Jahr

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Warfarinbedingte Komplikationen, einschließlich Blutungen und Thromboembolien
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Maximale Zeit im therapeutischen Bereich des International Normalized Ratio (INR) und Abweichung von den INR-Zielwerten
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ankara University

Ermittler

  • Hauptermittler: Nejat Akar, Prof, Ankara University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2009

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Juli 2012

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

2. September 2009

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. September 2009

Zuerst gepostet (Schätzen)

3. September 2009

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

3. September 2009

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. September 2009

Zuletzt verifiziert

1. September 2009

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • B.30.2.ANK.0.20.05.04

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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