Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

VKORC1 og CYP2C9 genpolymorfismer og warfarinbehandling

2. september 2009 oppdatert av: Ankara University

Evaluering av VKORC1 og Cytokrom P450 CYP2C9 genpolymorfismer og behandling av warfarindose ved bruk av farmakogenetiske data

Etterforskerne hadde som mål å bruke farmakogenetisk informasjon i klinisk praksis som kan føre til rask, effektiv og sikker dosering av warfarin i denne observasjonsprospektive studien. I denne sammenhengen planlegger etterforskerne å utvikle en algoritme for å estimere passende warfarindose som er basert på både kliniske og genetiske data fra den tyrkiske studiepopulasjonen. Denne studien er unik og undersøker ikke bare kliniske faktorer, demografiske variabler, CYP2C9 og VKORC1 genvariasjoner som bidrar til variasjonen blant pasienter i dosekrav for warfarin, men inkluderer også trombogene enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) i samme pasientpopulasjon. Dermed ville warfarin være et godt eksempel ved å være det første kardiovaskulære stoffet for farmakogenetisk veiledet "personlig medisin"-applikasjoner.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Langtids antikoagulasjonsbehandling med warfarin anbefales for pasienter med atrieflimmer/fladder (AF), venstre atrietrombose, dyp venetrombose (DVT), lungetromboemboli (PE), mekanisk hjerteklafferstatning, kardiomyopati og iskemisk hjerneslag. Warfarin, et kumarinderivat, produserer en antikoagulerende effekt ved å forstyrre vitamin K 2,3 epoksidreduktase (VKOR) enzymet og y-karboksylering av vitamin K-avhengige koagulasjonsfaktorer som II, VII, IX og X. Imidlertid er håndtering av warfarinbehandling komplisert med interindividuelle forskjeller i medikamentrespons, forsinket virkningsstart, vanskeligheter med reversering og et smalt terapeutisk vindu som fører til økt risiko for livstruende blødende bivirkninger eller tromboemboli. Videre, for å bestemme sikker og effektiv startdose i den tidlige fasen av terapien og vedlikeholdsdoser kreves hyppig laboratorieovervåking og justeringer for å kompensere for endringer i pasientenes alder, kroppsstørrelse, vitamin K-inntak gjennom diett, sykdomstilstand, komorbiditeter, samtidig bruk av andre medisiner, og pasientspesifikke genetiske faktorer.

Dårlig antikoagulasjonskontroll kan forårsake fatale komplikasjoner som tromboemboli ved underbehandling eller blødning med overdreven antikoagulasjon. Faktisk er risikoen for større blødninger hos pasienter på warfarin mellom 1 % og 5 % per år. Å identifisere det optimale terapeutiske området og administrere terapidosen for å oppnå maksimal tid i terapeutisk område er to av de viktigste determinantene for terapeutisk effektivitet og for å redusere risikoen for blødning. For tiden har det vært betydelig innsats for å forbedre sikkerheten til warfarin antikoagulasjonsterapi. Nylige farmakogenetiske studier av warfarin har i stor grad fokusert på to kandidatgener: CYP2C9, ansvarlig for warfarinmetabolisme, og VKORC1, som koder for vitamin K-epoksidreduktase, stedet for warfarinvirkning. Nåværende bevis er klart at polymorfismer i enten CYP2C9 eller VKORC1 påvirker warfarinfølsomheten.

Vi hadde som mål å bruke farmakogenetisk informasjon i klinisk praksis som kan føre til rask, effektiv og sikker dosering av warfarin i denne observasjonsprospektive studien. I denne sammenhengen planlegger vi å utvikle en algoritme for å estimere passende warfarindose som er basert på både kliniske og genetiske data fra den tyrkiske studiepopulasjonen. Denne studien er unik og undersøker ikke bare kliniske faktorer, demografiske variabler, CYP2C9 og VKORC1 genvariasjoner som bidrar til variasjonen blant pasienter i dosekrav for warfarin, men inkluderer også trombogene enkeltnukleotidpolymorfismer (SNP) i samme pasientpopulasjon. Dermed ville warfarin være et godt eksempel ved å være det første kardiovaskulære stoffet for farmakogenetisk veiledet "personlig medisin"-applikasjoner.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Forventet)

500

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia, 06340
        • Rekruttering
        • Ankara University Medical Faculty, Department of Cardiovascular Surgery and Pulmonary Disease
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • HILAL OZDAG, Assoc. Prof.
        • Underetterforsker:
          • RUCHAN A AKAR, Assoc. Prof.
        • Underetterforsker:
          • ALTAY GUVENIR, Prof.
        • Underetterforsker:
          • ISMAIL SAVAS, Prof.
        • Underetterforsker:
          • GUNSELI CUBUKCUOGLU DENIZ, MSc
        • Underetterforsker:
          • UMIT OZYURDA, Prof.
        • Underetterforsker:
          • HAKAN GURDAL, Prof.
        • Underetterforsker:
          • GOKHAN H ILK, Assoc. Prof.
        • Underetterforsker:
          • FILIZ CETINKAYA, BSc

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Pasienter som trenger warfarin i minst 6 måneder under behandling av kardiovaskulær kirurgi, kardiologi og lungesykdom.

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Pasienter som trenger warfarin i minst 6 måneder med indikasjonene oppført nedenfor:

  • Permanent atrieflimmer/fladder
  • Venstre atrie eller ventrikulær trombe
  • Dyp venetrombose
  • Lungeemboli
  • Hjerteklafferstatning (mekanisk eller biologisk med AF)
  • Kardiomyopati (iskemisk eller utvidet)
  • Perifer vaskulær sykdom

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med GI-blødning eller magesårsykdom
  • Betydelig leversykdom, aktiv hepatitt eller kronisk HBV/HCV-infeksjon
  • Ukontrollert hypertensjon
  • Kronisk diaré eller malabsorpsjonssyndrom
  • Viral eller bakteriell infeksjon før påmelding
  • Aktiv eller tidligere infeksiøs endokarditt
  • Sykehusopphold > 30 dager som følge av septikemi, mediastinitt eller lungebetennelse
  • Hjertekakeksi
  • Sykelig overvekt
  • Forventet graviditet, graviditet eller amming
  • Psykiatrisk sykdom
  • Malignitet med forventet levealder mindre enn 1 år

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Warfarinrelaterte komplikasjoner inkludert blødning og tromboemboli
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tid i internasjonalt normalisert forhold (INR) terapeutisk område og avvik fra mål-INR-nivåer
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Ankara University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nejat Akar, Prof, Ankara University

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2009

Primær fullføring (Forventet)

1. juli 2012

Studiet fullført (Forventet)

1. desember 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

2. september 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

2. september 2009

Først lagt ut (Anslag)

3. september 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

3. september 2009

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. september 2009

Sist bekreftet

1. september 2009

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • B.30.2.ANK.0.20.05.04

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Atrieflimmer

Kliniske studier på Warfarin dosetitrering

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Benin

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere