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Polimorfismos de genes VKORC1 y CYP2C9 y manejo de warfarina

2 de septiembre de 2009 actualizado por: Ankara University

Evaluación de polimorfismos genéticos VKORC1 y citocromo P450 CYP2C9 y manejo de la dosis de warfarina utilizando datos farmacogenéticos

Los investigadores intentaron utilizar la información farmacogenética en la práctica clínica que pueda conducir a una dosificación de warfarina rápida, eficiente y segura en este estudio prospectivo observacional. En este contexto, los investigadores planean desarrollar un algoritmo para estimar la dosis adecuada de warfarina que se base en datos clínicos y genéticos de la población de estudio turca. Este estudio es único, no solo investiga factores clínicos, variables demográficas, CYP2C9 y variaciones de los genes VKORC1 que contribuyen a la variabilidad entre los pacientes en los requisitos de dosis de warfarina, sino que también incluye polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) trombogénicos en la misma población de pacientes. Así, la warfarina sería un buen ejemplo al ser el primer fármaco cardiovascular para aplicaciones de "medicina personalizada" guiada por farmacogenética.

Descripción general del estudio

Estado

Desconocido

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se recomienda la terapia de anticoagulación a largo plazo con warfarina para pacientes con fibrilación/aleteo auricular (FA), trombo auricular izquierdo, trombosis venosa profunda (TVP), tromboembolismo pulmonar (PE), reemplazo mecánico de válvula cardíaca, miocardiopatía y accidente cerebrovascular isquémico. La warfarina, un derivado de la cumarina, produce un efecto anticoagulante al interferir con la enzima vitamina K 2,3 epóxido reductasa (VKOR) y la carboxilación γ de los factores de coagulación dependientes de la vitamina K, como II, VII, IX y X. Sin embargo, el manejo de la terapia con warfarina se complica con las diferencias interindividuales en la respuesta al fármaco, el retraso en el inicio de la acción, la dificultad para revertirlo y una ventana terapéutica estrecha que conduce a un mayor riesgo de eventos adversos hemorrágicos potencialmente mortales o tromboembolismo. Además, con el fin de determinar la dosis de carga segura y eficaz durante la fase temprana de la terapia y las dosis de mantenimiento, se requiere un control de laboratorio frecuente y ajustes para compensar los cambios en la edad de los pacientes, el tamaño corporal, la ingesta de vitamina K a través de la dieta, el estado de la enfermedad, las comorbilidades, las enfermedades concomitantes. uso de otros medicamentos y factores genéticos específicos del paciente.

El control anticoagulante deficiente puede causar complicaciones fatales, como tromboembolismo con tratamiento insuficiente o sangrado con anticoagulación excesiva. De hecho, el riesgo de sangrado mayor en pacientes tratados con warfarina es de entre 1% y 5% por año. Identificar el rango terapéutico óptimo y administrar la dosis de la terapia para lograr el máximo tiempo en el rango terapéutico son dos de los determinantes más importantes de la efectividad terapéutica y de la reducción del riesgo hemorrágico. Actualmente, se han realizado esfuerzos sustanciales para mejorar la seguridad de la terapia de anticoagulación con warfarina. Los estudios farmacogenéticos recientes de la warfarina se han centrado en gran medida en dos genes candidatos: CYP2C9, responsable del metabolismo de la warfarina, y VKORC1, que codifica la vitamina K epóxido reductasa, el sitio de acción de la warfarina. La evidencia actual es clara de que los polimorfismos en CYP2C9 o VKORC1 afectan la sensibilidad a la warfarina.

El objetivo de este estudio observacional prospectivo fue utilizar información farmacogenética en la práctica clínica que pueda conducir a una dosificación de warfarina rápida, eficiente y segura. En este contexto, planeamos desarrollar un algoritmo para estimar la dosis adecuada de warfarina que se base en datos clínicos y genéticos de la población de estudio turca. Este estudio es único, no solo investiga factores clínicos, variables demográficas, CYP2C9 y variaciones de los genes VKORC1 que contribuyen a la variabilidad entre los pacientes en los requisitos de dosis de warfarina, sino que también incluye polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) trombogénicos en la misma población de pacientes. Así, la warfarina sería un buen ejemplo al ser el primer fármaco cardiovascular para aplicaciones de "medicina personalizada" guiada por farmacogenética.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Anticipado)

500

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Pavo
      • Ankara, Pavo, 06340
        • Reclutamiento
        • Ankara University Medical Faculty, Department of Cardiovascular Surgery and Pulmonary Disease
        • Contacto:
        • Contacto:
          • RUCHAN AKAR, Assoc. Prof.
          • Número de teléfono: +905336424994
          • Correo electrónico: akarruchan@gmail.com
        • Sub-Investigador:
          • HILAL OZDAG, Assoc. Prof.
        • Sub-Investigador:
          • RUCHAN A AKAR, Assoc. Prof.
        • Sub-Investigador:
          • ALTAY GUVENIR, Prof.
        • Sub-Investigador:
          • ISMAIL SAVAS, Prof.
        • Sub-Investigador:
          • GUNSELI CUBUKCUOGLU DENIZ, MSc
        • Sub-Investigador:
          • UMIT OZYURDA, Prof.
        • Sub-Investigador:
          • HAKAN GURDAL, Prof.
        • Sub-Investigador:
          • GOKHAN H ILK, Assoc. Prof.
        • Sub-Investigador:
          • FILIZ CETINKAYA, BSc

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 85 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Pacientes que requieran warfarina durante al menos 6 meses bajo atención de cirugía cardiovascular, cardiología y enfermedad pulmonar.

Descripción

Criterios de inclusión:

Pacientes que requieren warfarina durante al menos 6 meses con las indicaciones que se enumeran a continuación:

  • Fibrilación/aleteo auricular permanente
  • Trombo auricular o ventricular izquierdo
  • Trombosis venosa profunda
  • Embolia pulmonar
  • Reemplazo de válvula cardíaca (mecánica o biológica con FA)
  • Miocardiopatía (isquémica o dilatada)
  • Enfermedad vascular periférica

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes de hemorragia GI o úlcera péptica
  • Enfermedad hepática significativa, hepatitis activa o infección crónica por VHB/VHC
  • Hipertensión no controlada
  • Diarrea crónica o síndrome de malabsorción
  • Infección viral o bacteriana antes de la inscripción
  • Endocarditis infecciosa activa o previa
  • Estancia hospitalaria > 30 días como consecuencia de septicemia, mediastinitis o neumonía
  • Caquexia cardiaca
  • Obesidad mórbida
  • Embarazo esperado, embarazo o lactancia
  • enfermedad psiquiátrica
  • Neoplasia maligna con esperanza de vida inferior a 1 año

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Complicaciones relacionadas con la warfarina, incluidos sangrado y tromboembolismo
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Tiempo máximo en rango terapéutico de índice normalizado internacional (INR) y desviación de los niveles de INR objetivo
Periodo de tiempo: 6 meses
6 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Ankara University

Investigadores

  • Investigador principal: Nejat Akar, Prof, Ankara University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de julio de 2009

Finalización primaria (Anticipado)

1 de julio de 2012

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de diciembre de 2012

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de septiembre de 2009

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de septiembre de 2009

Publicado por primera vez (Estimar)

3 de septiembre de 2009

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

3 de septiembre de 2009

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de septiembre de 2009

Última verificación

1 de septiembre de 2009

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • B.30.2.ANK.0.20.05.04

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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