Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Polimorfizmy genów VKORC1 i CYP2C9 i zarządzanie warfaryną

2 września 2009 zaktualizowane przez: Ankara University

Ocena polimorfizmów genów VKORC1 i cytochromu P450 CYP2C9 oraz zarządzanie dawką warfaryny na podstawie danych farmakogenetycznych

Celem badaczy było wykorzystanie informacji farmakogenetycznych w praktyce klinicznej, które mogą prowadzić do szybkiego, skutecznego i bezpiecznego dawkowania warfaryny w tym prospektywnym badaniu obserwacyjnym. W tym kontekście badacze planują opracować algorytm szacowania odpowiedniej dawki warfaryny, który będzie oparty zarówno na danych klinicznych, jak i genetycznych z badanej populacji tureckiej. To badanie jest wyjątkowe nie tylko pod kątem czynników klinicznych, zmiennych demograficznych, odmian genów CYP2C9 i VKORC1, które przyczyniają się do zmienności wymagań dotyczących dawki warfaryny wśród pacjentów, ale także obejmuje trombogenne polimorfizmy pojedynczego nukleotydu (SNP) w tej samej populacji pacjentów. Tak więc warfaryna byłaby dobrym przykładem jako pierwszy lek sercowo-naczyniowy do zastosowań „medycyny spersonalizowanej” sterowanych farmakogenetycznie.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Długotrwałe leczenie przeciwkrzepliwe warfaryną jest zalecane u pacjentów z migotaniem/trzepotaniem przedsionków (AF), zakrzepicą w lewym przedsionku, zakrzepicą żył głębokich (DVT), chorobą zakrzepowo-zatorową płuc (PE), mechaniczną wymianą zastawek serca, kardiomiopatią i udarem niedokrwiennym. Warfaryna, pochodna kumaryny, wywiera działanie przeciwzakrzepowe poprzez zakłócanie działania enzymu reduktazy epoksydu 2,3 ​​witaminy K (VKOR) i γ-karboksylacji czynników krzepnięcia zależnych od witaminy K, takich jak II, VII, IX i X. Jednak zarządzanie terapią warfaryną jest skomplikowane ze względu na międzyosobnicze różnice w odpowiedzi na lek, opóźniony początek działania, trudności z odwróceniem działania i wąskie okno terapeutyczne prowadzące do zwiększonego ryzyka zagrażających życiu krwotocznych działań niepożądanych lub choroby zakrzepowo-zatorowej. Ponadto, w celu ustalenia bezpiecznej i skutecznej dawki nasycającej we wczesnej fazie terapii i dawek podtrzymujących, konieczna jest częsta kontrola laboratoryjna i korekta w celu skompensowania zmian wieku, masy ciała, spożycia witaminy K w diecie, stanu chorobowego, chorób współistniejących, stosowanie innych leków oraz specyficzne dla pacjenta czynniki genetyczne.

Słaba kontrola antykoagulacyjna może spowodować śmiertelne powikłania, takie jak choroba zakrzepowo-zatorowa przy niedostatecznym leczeniu lub krwawienia przy nadmiernym antykoagulacji. Rzeczywiście, ryzyko poważnego krwawienia u pacjentów przyjmujących warfarynę wynosi od 1% do 5% rocznie. Określenie optymalnego zakresu terapeutycznego i zarządzanie dawką terapii w celu osiągnięcia maksymalnego czasu w zakresie terapeutycznym to dwie najważniejsze determinanty skuteczności terapeutycznej i zmniejszenia ryzyka krwotoku. Obecnie podejmowane są znaczne wysiłki w celu poprawy bezpieczeństwa terapii przeciwkrzepliwej warfaryną. Ostatnie badania farmakogenetyczne warfaryny koncentrowały się głównie na dwóch genach kandydujących: CYP2C9, odpowiedzialnym za metabolizm warfaryny, oraz VKORC1, który koduje reduktazę epoksydu witaminy K, miejsce działania warfaryny. Aktualne dowody jasno wskazują, że polimorfizmy w CYP2C9 lub VKORC1 wpływają na wrażliwość na warfarynę.

Naszym celem było wykorzystanie informacji farmakogenetycznych w praktyce klinicznej, które mogą prowadzić do szybkiego, skutecznego i bezpiecznego dawkowania warfaryny w tym prospektywnym badaniu obserwacyjnym. W tym kontekście planujemy opracować algorytm do szacowania odpowiedniej dawki warfaryny, który opiera się zarówno na danych klinicznych, jak i genetycznych z tureckiej populacji badawczej. To badanie jest wyjątkowe nie tylko pod kątem czynników klinicznych, zmiennych demograficznych, odmian genów CYP2C9 i VKORC1, które przyczyniają się do zmienności wymagań dotyczących dawki warfaryny wśród pacjentów, ale także obejmuje trombogenne polimorfizmy pojedynczego nukleotydu (SNP) w tej samej populacji pacjentów. Tak więc warfaryna byłaby dobrym przykładem jako pierwszy lek sercowo-naczyniowy do zastosowań „medycyny spersonalizowanej” sterowanych farmakogenetycznie.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Oczekiwany)

500

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Indyk
      • Ankara, Indyk, 06340
        • Rekrutacyjny
        • Ankara University Medical Faculty, Department of Cardiovascular Surgery and Pulmonary Disease
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Pod-śledczy:
          • HILAL OZDAG, Assoc. Prof.
        • Pod-śledczy:
          • RUCHAN A AKAR, Assoc. Prof.
        • Pod-śledczy:
          • ALTAY GUVENIR, Prof.
        • Pod-śledczy:
          • ISMAIL SAVAS, Prof.
        • Pod-śledczy:
          • GUNSELI CUBUKCUOGLU DENIZ, MSc
        • Pod-śledczy:
          • UMIT OZYURDA, Prof.
        • Pod-śledczy:
          • HAKAN GURDAL, Prof.
        • Pod-śledczy:
          • GOKHAN H ILK, Assoc. Prof.
        • Pod-śledczy:
          • FILIZ CETINKAYA, BSc

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 85 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci wymagający warfaryny przez co najmniej 6 miesięcy pod opieką kardiochirurgii, kardiologii i chorób płuc.

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci, którzy wymagają warfaryny przez co najmniej 6 miesięcy ze wskazaniami wymienionymi poniżej:

  • Trwałe migotanie/trzepotanie przedsionków
  • Skrzeplina w lewym przedsionku lub komorze
  • Zakrzepica żył głębokich
  • Zatorowość płucna
  • Wymiana zastawki serca (mechaniczna lub biologiczna z AF)
  • Kardiomiopatia (niedokrwienna lub rozstrzeniowa)
  • Choroba naczyń obwodowych

Kryteria wyłączenia:

  • Historia krwawienia z przewodu pokarmowego lub choroby wrzodowej
  • Poważna choroba wątroby, czynne zapalenie wątroby lub przewlekłe zakażenie HBV/HCV
  • Niekontrolowane nadciśnienie
  • Przewlekła biegunka lub zespół złego wchłaniania
  • Infekcja wirusowa lub bakteryjna przed rejestracją
  • Czynne lub przebyte infekcyjne zapalenie wsierdzia
  • Pobyt w szpitalu > 30 dni z powodu posocznicy, zapalenia śródpiersia lub zapalenia płuc
  • Wyniszczenie sercowe
  • Chorobliwa otyłość
  • Spodziewana ciąża, ciąża lub laktacja
  • Choroba psychiczna
  • Nowotwór złośliwy z oczekiwaną długością życia poniżej 1 roku

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Powikłania związane z warfaryną, w tym krwawienia i choroby zakrzepowo-zatorowe
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Maksymalny czas w zakresie terapeutycznym międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) i odchylenie od docelowych poziomów INR
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ankara University

Śledczy

  • Główny śledczy: Nejat Akar, Prof, Ankara University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2009

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 lipca 2012

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 grudnia 2012

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

2 września 2009

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 września 2009

Pierwszy wysłany (Oszacować)

3 września 2009

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

3 września 2009

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 września 2009

Ostatnia weryfikacja

1 września 2009

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • B.30.2.ANK.0.20.05.04

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Dostosowanie dawki warfaryny

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ukraine

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj