盐酸金刚烷胺治疗严重创伤性脑损伤 (TBI) 的疗效
盐酸金刚烷胺促进严重脑外伤后功能恢复有效性的多中心前瞻性随机对照试验
这是金刚烷胺改善严重创伤性脑损伤后功能水平的对照试验。
本研究的目的是：
- 确定以 200-400 毫克的剂量给予盐酸金刚烷胺是否能改善植物人和最低意识状态的功能恢复
- 确定金刚烷胺相关的功能增益在停药后是否持续存在
- 确定金刚烷胺在意识障碍患者中的安全性
研究概览
详细说明
严重的创伤性脑损伤可能导致严重的意识障碍 (DOC)，包括昏迷、植物人状态 (VS) 和最低意识状态 (MCS)。 意识受损的持续时间越长，最终的功能预后就越差，只有大约一半的人在 TBI 后保持昏迷一个月后会在一年内恢复意识。 与长期 DOC 相关的严重功能障碍给护理人员带来了巨大的情感、经济、道德和后勤压力，并对社会提出了主要的资源需求。 已经推荐了许多治疗方法来加速意识的恢复或提高最终的恢复水平，包括各种精神药物、“昏迷刺激”疗法等。 然而，这些治疗方法都没有在严格控制的研究中证明有效。 该领域 I 类证据的主要障碍是个别设施中患有严重 DOC 的个体样本较少、该异质人群中恢复轨迹的可变性以及不愿进行安慰剂对照试验。
在拟议的研究中，参与称为意识联盟的多中心研究网络的 7 个设施（包括两个具有 TBI 模型系统指定）与另外四个脑损伤康复中心（两个在美国，两个在欧洲）和一个哥伦比亚大学数据协调中心，对盐酸金刚烷胺进行前瞻性双盲随机对照试验。 184 名在 TBI 后 4 - 16 周内仍处于 VS 或 MCS 中的患者将以分层方式随机分配至接受 4 周金刚烷胺（200 - 400 mg/天）与安慰剂治疗，然后进行为期 2 周的清除期。 残疾评定量表 (DRS) 将作为主要因变量，昏迷恢复量表修订版 (CRS-R) 作为补充测量。 我们假设金刚烷胺组有更好的恢复并在清除后保持这种优势。 我们还将探讨治疗反应是否因受伤后时间和治疗开始时的诊断（即 VS 或 MCS）而不同，以及金刚烷胺组是否更常实现对护理人员重要的特定结果。 我们已经制定了对护理人员和临床医生进行有关这项研究的强化教育的计划，以解决已知的注册障碍，并将使用在这些互动过程中收集的信息来开展以消费者为导向的传播活动。 项目产出和调查结果将使用各种形式传播给适当的消费者和专业观众，包括：(1) 提高家庭成员对 DOC 的理解，这将有助于改进调整和护理，以及 (2) 就临床医生的有效性提供明确指导患有 DOC 的人使用金刚烷胺。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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Hvidovre、丹麦、DK 2650
- Hvidovre University Hospital
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Bad Aibling、德国、83043
- Neurologische Klinik Bad Aibling
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Neresheim、德国、73450
- Fachkrankenhaus Neresheim
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Massachusetts
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Braintree、Massachusetts、美国、02184
- Braintree Rehabilitation Hospital
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、美国、39216
- Methodist Rehabilitation Center
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University
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Schenectady、New York、美国、12308
- Sunnyview Rehabilitation Hospital
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28203
- Charlotte Rehabilitation Center
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Pennsylvania
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Elkins Park、Pennsylvania、美国、19027
- Moss Rehabilitation Research Institute
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Malvern、Pennsylvania、美国、19355
- Bryn Mawr Rehabilitation Hospital
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Texas
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Austin、Texas、美国、78745
- Texas NeuroRehabilitation Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 年龄在 16 至 65 岁之间的个体，如 TBI 模型系统教学大纲所定义的创伤性脑损伤（即由外部机械力造成的脑组织损伤，表现为脑外伤、颅骨骨折导致的意识丧失或创伤后遗忘症，或在身体或精神状态检查中可以合理归因于 TBI 的客观神经学发现）。
- 个人在受伤后至少 4 周但少于 16 周，并且在入组时的残疾评定量表 (DRS) 得分为 12 或更高，并且没有一致的命令遵循或功能性沟通（如 JFK 定义）。
排除标准：
- 怀孕的妇女，
- 导弹型穿透性脑损伤患者，
- 病前主要中枢神经系统/发育异常（例如，精神发育迟滞，既往严重脑损伤等），
- 在入组前 4 周内有超过 1 次癫痫发作的病史（临床或脑电图，但不包括癫痫样或其他刺激性放电）（患有先天性特发性癫痫的个体有资格在两种情况下入组：a) 如果他们受伤前的癫痫发作频率少于一次/月并且他们自受伤后每月癫痫发作不超过 1 次，并且 b) 如果存在明显的挑衅，否则会取消受试者的资格，则受试者可以入组，因为这些事件不会被认为是特发性的） ,
- TBI 后曾接触过 AH，
- 不愿意在入组前停用或更换混杂的精神药物，或
- 对 AH 过敏或医学禁忌症和肾功能显着受损（如计算的肌酐清除率 < 60 ml/min 所证明）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
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每天服用两次安慰剂。
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实验性的：盐酸金刚烷胺
100mg BID 给药 2 周，如果第 2 周后主要结果指标（即残疾评定量表，DRS）的变化小于 2 分，则在第 3 周增加至 150mg BID。如果 DRS 评分的变化在一周后仍小于 2 分3，第4周剂量增加至200mg BID。
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184 名在 TBI 后 4 - 16 周仍处于 VS 或 MCS 中的患者将以分层方式随机分配至接受 4 周金刚烷胺（200 - 400 毫克/天）治疗，然后是 2 周清除期。
残疾评定量表 (DRS) 将作为主要因变量，昏迷恢复量表修订版 (CRS-R) 作为补充测量。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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残疾评定量表：功能状态
大体时间：随机化和每周一次，持续 6 周。主要研究终点是第 4 周，药物清除是第 6 周。
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创伤性脑损伤 (TBI) 后的功能测量旨在测量从“昏迷到社区”的功能。
最低分数= 0；最高分 = 29（高分表示残疾程度较高）。
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随机化和每周一次，持续 6 周。主要研究终点是第 4 周，药物清除是第 6 周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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JFK 昏迷恢复量表修订版：神经行为状态
大体时间：第 4 周（主要终点）；第 6 周（清除后）
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严重意识改变个体的神经行为功能和临床变化的测量。 最低分数= 0；最大分数= 23（分数越高表示神经行为功能水平越高）。 |
第 4 周（主要终点）；第 6 周（清除后）
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Joseph T. Giacino, Ph.D.、Spaulding Rehabilitation Hospital
- 首席研究员：John Whyte, MD, Ph.D.、Moss Rehabilitation Research Institute
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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