Efficacité du chlorhydrate d'amantadine pour le traitement des lésions cérébrales traumatiques graves (TBI)

Une lésion cérébrale traumatique grave peut entraîner de graves troubles de la conscience (DOC), y compris le coma, l'état végétatif (VS) et l'état de conscience minimale (MCS). Plus la durée de l'altération de la conscience est longue, plus le pronostic fonctionnel ultime est mauvais, avec seulement environ la moitié des personnes qui restent inconscientes pendant un mois après le TCC reprenant conscience dans l'année. L'incapacité fonctionnelle grave associée à un COD prolongé impose d'énormes contraintes émotionnelles, financières, éthiques et logistiques aux soignants et des demandes de ressources majeures pour la société. De nombreux traitements ont été recommandés pour accélérer le retour à la conscience ou améliorer le niveau ultime de récupération, y compris divers psychotropes, la thérapie de "stimulation du coma" et autres. Cependant, aucun de ces traitements n'a prouvé son efficacité dans des recherches bien contrôlées. Les principaux obstacles aux preuves de classe I dans ce domaine ont été les petits échantillons d'individus atteints de graves COD dans des établissements individuels, la variabilité des trajectoires de rétablissement au sein de cette population hétérogène et la réticence à entreprendre des essais contrôlés par placebo.

Dans l'étude proposée, 7 établissements (dont deux avec des désignations TBI Model Systems) qui ont participé à un réseau de recherche multicentrique appelé Consciousness Consortium, se joignent à quatre autres centres de réadaptation pour lésions cérébrales (deux aux États-Unis et deux en Europe) et un Centre de coordination des données de l'Université de Columbia, pour mener un essai contrôlé randomisé prospectif en double aveugle sur le chlorhydrate d'amantadine. 184 patients qui restent en VS ou MCS 4 à 16 semaines après le TBI seront randomisés de manière stratifiée pour 4 semaines d'amantadine (200 - 400 mg/jour) contre placebo, suivies d'une période de sevrage de 2 semaines. L'échelle d'évaluation de l'incapacité (DRS) sera la principale variable dépendante, l'échelle révisée de récupération du coma (CRS-R) servant de mesure supplémentaire. Nous émettons l'hypothèse d'une récupération supérieure dans le groupe amantadine et du maintien de cet avantage après lavage. Nous explorerons également si la réponse au traitement diffère selon le temps après la blessure et selon le diagnostic (c'est-à-dire, VS ou MCS) au début du traitement, et si des résultats spécifiques importants pour les soignants sont obtenus plus souvent dans le groupe amantadine. Nous avons élaboré des plans de formation intensive des soignants et des cliniciens sur cette étude afin de surmonter les obstacles perçus à l'inscription et nous utiliserons également les informations recueillies au cours de ces interactions pour développer des activités de diffusion axées sur le consommateur. Les résultats et les conclusions du projet seront diffusés à des publics appropriés de consommateurs et de professionnels en utilisant une variété de formats et comprendront : (1) une meilleure compréhension des membres de la famille concernant le COD, ce qui facilitera l'amélioration de l'adaptation et de la prestation de soins et (2) des conseils clairs aux cliniciens concernant l'efficacité de amantadine pour les personnes avec DOC.