Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Effectiviteit van amantadinehydrochloride voor de behandeling van ernstig traumatisch hersenletsel (TBI)

11 september 2012 bijgewerkt door: Joseph T Giacino, JFK Medical Center

Een multicenter prospectief gerandomiseerd gecontroleerd onderzoek naar de effectiviteit van amantadinehydrochloride bij het bevorderen van functieherstel na ernstig traumatisch hersenletsel

Dit is een gecontroleerd onderzoek met amantadine om het functieniveau te verbeteren na ernstig traumatisch hersenletsel.

Het doel van deze studie is:

  1. Om te bepalen of amantadinehydrochloride, toegediend in een dosis van 200-400 mg, het functionele herstel van de vegetatieve en minimaal bewuste toestand verbetert
  2. Om te bepalen of aan amantadine gerelateerde winsten in functie aanhouden na stopzetting van het geneesmiddel
  3. Om het veiligheidsprofiel van amantadine te bepalen bij patiënten met bewustzijnsstoornissen

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Ernstig traumatisch hersenletsel kan leiden tot ernstige bewustzijnsstoornissen (DOC), waaronder coma, de vegetatieve toestand (VS) en de minimaal bewuste toestand (MCS). Hoe langer de duur van het verminderde bewustzijn, hoe slechter de uiteindelijke functionele prognose, waarbij slechts ongeveer de helft van de personen die een maand na TBI bewusteloos blijven, binnen een jaar weer bij bewustzijn komt. De ernstige functionele handicap die gepaard gaat met langdurige DOC legt een enorme emotionele, financiële, ethische en logistieke druk op zorgverleners en legt een groot beslag op de samenleving. Talrijke behandelingen zijn aanbevolen om de terugkeer van het bewustzijn te bespoedigen of het uiteindelijke niveau van herstel te verbeteren, waaronder verschillende psychofarmaca, "comastimulatie"-therapie en andere. Geen van deze behandelingen heeft echter bewezen werkzaam te zijn in goed gecontroleerd onderzoek. De belangrijkste obstakels voor Klasse I-bewijs op dit gebied waren de kleine steekproeven van personen met ernstige DOC in individuele faciliteiten, de variabiliteit van hersteltrajecten binnen deze heterogene populatie en de terughoudendheid om placebogecontroleerde onderzoeken uit te voeren.

In de voorgestelde studie voegden 7 instellingen (waaronder twee met TBI Model Systems-aanduidingen) die deelnamen aan een onderzoeksnetwerk met meerdere centra genaamd het Consciousness Consortium, zich bij vier extra revalidatiecentra voor hersenletsel (twee in de VS en twee in Europa) en een Data Coordinating Center aan de Columbia University, om een ​​prospectieve dubbelblinde, gerandomiseerde, gecontroleerde studie van amantadinehydrochloride uit te voeren. 184 patiënten die 4 - 16 weken na TBI in VS of MCS blijven, zullen op gestratificeerde wijze worden gerandomiseerd naar 4 weken amantadine (200 - 400 mg/dag) vs. placebo, gevolgd door een wash-outperiode van 2 weken. De Disability Rating Scale (DRS) zal de primaire afhankelijke variabele zijn met de Coma Recovery Scale-Revised (CRS-R) als aanvullende maatstaf. We veronderstellen superieur herstel in de amantadinegroep en behoud van dat voordeel na uitwassen. We zullen ook onderzoeken of de respons op de behandeling verschilt per tijd na het letsel en per diagnose (d.w.z. VS of MCS) bij aanvang van de behandeling, en of specifieke resultaten die van belang zijn voor zorgverleners vaker worden bereikt in de amantadinegroep. We hebben plannen ontwikkeld voor intensieve voorlichting van zorgverleners en clinici over dit onderzoek om waargenomen belemmeringen voor deelname aan te pakken en zullen de informatie die tijdens deze interacties is verzameld ook gebruiken om consumentgerichte verspreidingsactiviteiten te ontwikkelen. Projectoutputs en -bevindingen zullen worden verspreid onder het juiste consumenten- en professionele publiek met behulp van verschillende formaten en omvatten: (1) beter begrip van DOC door gezinsleden, wat verbeterde aanpassing en zorgverlening zal vergemakkelijken en (2) duidelijke richtlijnen voor clinici met betrekking tot de effectiviteit van amantadine voor personen met DOC.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

184

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Denemarken
      • Hvidovre, Denemarken, DK 2650
        • Hvidovre University Hospital
  • Duitsland
      • Bad Aibling, Duitsland, 83043
        • Neurologische Klinik Bad Aibling
      • Neresheim, Duitsland, 73450
        • Fachkrankenhaus Neresheim
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Braintree, Massachusetts, Verenigde Staten, 02184
        • Braintree Rehabilitation Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216
        • Methodist Rehabilitation Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University
      • Schenectady, New York, Verenigde Staten, 12308
        • Sunnyview Rehabilitation Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
        • Charlotte Rehabilitation Center
    • Pennsylvania
      • Elkins Park, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19027
        • Moss Rehabilitation Research Institute
      • Malvern, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19355
        • Bryn Mawr Rehabilitation Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Verenigde Staten, 78745
        • Texas NeuroRehabilitation Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar tot 61 jaar (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Personen tussen 16 en 65 jaar met traumatisch hersenletsel zoals gedefinieerd door de TBI Model System-syllabus (d.w.z. schade aan hersenweefsel veroorzaakt door een externe mechanische kracht zoals blijkt uit bewustzijnsverlies of posttraumatisch geheugenverlies als gevolg van hersentrauma, schedelbreuk, of objectieve neurologische bevindingen die redelijkerwijs kunnen worden toegeschreven aan TBI bij lichamelijk of geestelijk onderzoek).
  • Individuen zijn minstens 4 weken maar minder dan 16 weken na het letsel en hebben een Disability Rating Scale (DRS)-score bij inschrijving van 12 of hoger, en geen consistente opdrachtvolging of functionele communicatie (zoals gedefinieerd door de JFK.

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwen die zwanger zijn,
  • Personen met doordringend hersenletsel van het rakettype,
  • Premorbide ernstige CZS/ontwikkelingsafwijking (bijv. mentale retardatie, eerdere significante hersenbeschadiging, enz.),
  • Geschiedenis van meer dan 1 aanval (klinisch of elektrografisch, maar exclusief epileptiforme of andere irriterende ontladingen) in de 4 weken voorafgaand aan inschrijving (personen met premorbide idiopathische epilepsie komen in aanmerking voor inschrijving onder twee voorwaarden: a) als hun frequentie van aanvallen vóór de verwonding was minder dan een keer per maand en ze hebben niet meer dan 1 aanval per maand gehad sinds het letsel en b) als er een duidelijke provocatie aanwezig was die een proefpersoon anders zou diskwalificeren, kan de proefpersoon worden ingeschreven, aangezien deze gebeurtenissen niet als idiopathisch zouden worden beschouwd) ,
  • Eerdere blootstelling aan AH post-TBI,
  • Onwil om verwarrende psychofarmaca te staken of te veranderen voorafgaand aan inschrijving, OF
  • Allergie of medische contra-indicatie voor AH en significante nierfunctiestoornis (zoals blijkt uit een berekende creatinineklaring van < 60 ml/min).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Geneesmiddel: Placebo
Placebo tweemaal daags toegediend.
Experimenteel: Amantadine HCL
100 mg tweemaal daags toegediend gedurende 2 weken, daarna verhoogd tot 150 mg tweemaal daags in week 3 als de verandering op de primaire uitkomstmaat (dwz Disability Rating Scale, DRS) minder dan 2 punten was na week 2. Als de verandering in de DRS-score na week minder dan 2 punten bleef 3 werd de dosis in week 4 verhoogd tot 200 mg tweemaal daags.
Geneesmiddel: Amantadine Hydrochloride
184 patiënten die 4 - 16 weken na TBI in VS of MCS blijven, worden op gestratificeerde wijze gerandomiseerd naar 4 weken amantadine (200 - 400 mg/dag) gevolgd door een wash-outperiode van 2 weken. De Disability Rating Scale (DRS) zal de primaire afhankelijke variabele zijn met de Coma Recovery Scale-Revised (CRS-R) als aanvullende maatstaf.
Andere namen:
  • Symmetrisch

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Schaal voor handicapbeoordeling: functionele status
Tijdsspanne: Randomisatie en wekelijks gedurende 6 weken. Het primaire eindpunt van de studie was week 4 en het uitwassen van het geneesmiddel was week 6.
Meting van functie na traumatisch hersenletsel (TBI) bedoeld om de functie van "coma tot gemeenschap" te meten. Minimale score= 0; Maximale score= 29 (Hoge scores duiden op een grotere mate van handicap).
Randomisatie en wekelijks gedurende 6 weken. Het primaire eindpunt van de studie was week 4 en het uitwassen van het geneesmiddel was week 6.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
JFK Coma Recovery Scale-herzien: neurologische gedragsstatus
Tijdsspanne: Week 4 (primair eindpunt); Week 6 (na uitwassen)

Maatstaf voor de neurologische gedragsfunctie en klinische verandering voor personen met ernstige bewustzijnsveranderingen.

Minimale score= 0; Maximale score = 23 (Hogere scores zijn indicatief voor een hoger niveau van neurogedragsfunctie).
Week 4 (primair eindpunt); Week 6 (na uitwassen)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

JFK Medical Center

Medewerkers

U.S. Department of Education

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Joseph T. Giacino, Ph.D., Spaulding Rehabilitation Hospital
  • Hoofdonderzoeker: John Whyte, MD, Ph.D., Moss Rehabilitation Research Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2003

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

2 september 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

2 september 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

3 september 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

24 september 2012

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 september 2012

Laatst geverifieerd

1 september 2012

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • H133A031713

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren