Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effektiviteten av Amantadine Hydrochloride för behandling av allvarlig traumatisk hjärnskada (TBI)

11 september 2012 uppdaterad av: Joseph T Giacino, JFK Medical Center

En multicenter prospektiv randomiserad kontrollerad studie av effektiviteten av amantadinhydroklorid för att främja återhämtning av funktion efter allvarlig traumatisk hjärnskada

Detta är ett kontrollerat försök med amantadin för att förbättra funktionsnivån efter allvarlig traumatisk hjärnskada.

Syftet med denna studie är:

  1. För att avgöra om amantadinhydroklorid, givet i en dos på 200-400 mg, förbättrar funktionell återhämtning från vegetativa och minimalt medvetna tillstånd
  2. För att avgöra om amantadinrelaterade funktionsvinster kvarstår efter utsättning av läkemedel
  3. För att fastställa säkerhetsprofilen för amantadin hos patienter med medvetandestörningar

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Allvarlig traumatisk hjärnskada kan resultera i allvarliga medvetandestörningar (DOC), inklusive koma, vegetativt tillstånd (VS) och minimalt medvetandetillstånd (MCS). Ju längre varaktigheten av nedsatt medvetande, desto sämre är den ultimata funktionella prognosen, med endast ungefär hälften av de individer som förblir medvetslösa i en månad efter TBI återfår medvetandet inom ett år. Den svåra funktionsnedsättningen i samband med långvarig DOC sätter enorma känslomässiga, ekonomiska, etiska och logistiska påfrestningar på vårdgivare och stora resurskrav på samhället. Många behandlingar har rekommenderats för att påskynda återkomsten av medvetande eller förbättra den ultimata återhämtningsnivån, inklusive olika psykofarmaka, "komstimuleringsterapi" och andra. Ingen av dessa behandlingar har dock visat sig vara effektiva i välkontrollerad forskning. De främsta hindren för klass I-bevis på detta område har varit de små urvalen av individer med allvarlig DOC i enskilda anläggningar, variationen i återhämtningsbanor inom denna heterogena population och oviljan att genomföra placebokontrollerade prövningar.

I den föreslagna studien går sju anläggningar (inklusive två med TBI Model Systems-beteckningar) som deltog i ett multicenterforskningsnätverk kallat Consciousness Consortium, tillsammans med ytterligare fyra hjärnskadarehabiliteringscenter (två i USA och två i Europa) och en Data Coordinating Center vid Columbia University, för att genomföra en prospektiv dubbelblind randomiserad kontrollerad studie av amantadinhydroklorid. 184 patienter som stannar kvar i VS eller MCS 4 - 16 veckor efter TBI kommer att randomiseras på ett stratifierat sätt till 4 veckors amantadin (200 - 400 mg/dag) jämfört med placebo, följt av en 2-veckors tvättperiod. Disability Rating Scale (DRS) kommer att vara den primära beroende variabeln med Coma Recovery Scale-Revised (CRS-R) som en kompletterande åtgärd. Vi förutsätter överlägsen återhämtning i amantadingruppen och bibehållande av den fördelen efter tvättning. Vi kommer också att undersöka om behandlingssvaret skiljer sig åt efter tid efter skada och genom diagnos (d.v.s. VS eller MCS) vid behandlingsstart, och om specifika resultat av betydelse för vårdgivare uppnås oftare i amantadingruppen. Vi har utvecklat planer för intensiv utbildning av vårdgivare och kliniker om denna studie för att ta itu med upplevda hinder för inskrivning och kommer också att använda informationen som samlats in under dessa interaktioner för att utveckla konsumentorienterade spridningsaktiviteter. Projektresultat och resultat kommer att spridas till lämpliga konsument- och professionella målgrupper med hjälp av en mängd olika format och kommer att inkludera: (1) förbättrad förståelse för familjemedlemmar av DOC som kommer att underlätta förbättrad anpassning och omvårdnad och (2) tydlig vägledning till läkare angående effektiviteten av amantadin för personer med DOC.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

184

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Danmark
      • Hvidovre, Danmark, DK 2650
        • Hvidovre University Hospital
  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Braintree, Massachusetts, Förenta staterna, 02184
        • Braintree Rehabilitation Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216
        • Methodist Rehabilitation Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University
      • Schenectady, New York, Förenta staterna, 12308
        • Sunnyview Rehabilitation Hospital
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
        • Charlotte Rehabilitation Center
    • Pennsylvania
      • Elkins Park, Pennsylvania, Förenta staterna, 19027
        • Moss Rehabilitation Research Institute
      • Malvern, Pennsylvania, Förenta staterna, 19355
        • Bryn Mawr Rehabilitation Hospital
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78745
        • Texas NeuroRehabilitation Center
  • Tyskland
      • Bad Aibling, Tyskland, 83043
        • Neurologische Klinik Bad Aibling
      • Neresheim, Tyskland, 73450
        • Fachkrankenhaus Neresheim

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år till 61 år (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Individer mellan åldrarna 16 och 65 med traumatisk hjärnskada enligt definitionen av TBI Model Systems kursplan (d.v.s. skador på hjärnvävnad orsakad av en yttre mekanisk kraft som bevisas av förlust av medvetande eller posttraumatisk minnesförlust på grund av hjärntrauma, skallfraktur, eller objektiva neurologiska fynd som rimligen kan hänföras till TBI vid fysisk eller mental statusundersökning).
  • Individer är minst 4 veckor men mindre än 16 veckor efter skadan och har en Disability Rating Scale (DRS) poäng vid registrering på 12 eller högre, och ingen konsekvent kommando efter eller funktionell kommunikation (enligt definitionen av JFK).

Exklusions kriterier:

  • Kvinnor som är gravida,
  • Individer med penetrerande hjärnskada av missiltyp,
  • Premorbid större CNS/utvecklingsavvikelse (t.ex. mental retardation, tidigare betydande hjärnskador, etc.),
  • Historik med mer än ett anfall (kliniskt eller elektrografiskt, men inte med epileptiforma eller andra irriterande flytningar) under de fyra veckorna före inskrivningen (individer med premorbid idiopatisk epilepsi är berättigade att anmäla sig under två villkor: a) om deras anfallsfrekvens före skadan var mindre än en gång/månad och de har inte haft mer än 1 anfall/månad sedan skadan och b) om det förekom en tydlig provokation som annars skulle diskvalificera en försöksperson, kan försökspersonen skrivas in, eftersom dessa händelser inte skulle anses vara idiopatiska) ,
  • Tidigare exponering för AH efter TBI,
  • Ovilja att avbryta eller ändra förvirrande psykofarmaka före inskrivningen, ELLER
  • Allergi eller medicinsk kontraindikation mot AH och signifikant försämring av njurfunktionen (vilket framgår av en beräknad kreatininclearance på < 60 ml/min).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Läkemedel: Placebo
Placebo administreras två gånger dagligen.
Experimentell: Amantadine HCL
100 mg BID administrerat i 2 veckor, ökade sedan till 150 mg BID i vecka 3 om förändringen på primärt resultatmått (dvs. Disability Rating Scale, DRS) var mindre än 2 poäng efter vecka 2. Om förändringen i DRS-poängen förblev mindre än 2 poäng efter vecka 3 ökades dosen till 200 mg två gånger dagligen i vecka 4.
Läkemedel: Amantadinhydroklorid
184 patienter som stannar kvar i VS eller MCS 4 - 16 veckor efter TBI kommer att randomiseras på ett stratifierat sätt till 4 veckors amantadin (200 - 400 mg/dag) följt av en 2-veckors tvättperiod. Disability Rating Scale (DRS) kommer att vara den primära beroende variabeln med Coma Recovery Scale-Revised (CRS-R) som en kompletterande åtgärd.
Andra namn:
  • Symmetrel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Skala för funktionshinder: Funktionell status
Tidsram: Randomisering och veckovis i 6 veckor. Den primära studiens slutpunkt var vecka 4 och uttvättning av läkemedel var vecka 6.
Mät på funktion efter traumatisk hjärnskada (TBI) avsett att mäta funktion från "koma till gemenskap." Minsta poäng = 0; Högsta poäng = 29 (Höga poäng tyder på högre grad av funktionsnedsättning).
Randomisering och veckovis i 6 veckor. Den primära studiens slutpunkt var vecka 4 och uttvättning av läkemedel var vecka 6.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
JFK Coma Recovery Scale-reviderad: Neurobehavioral Status
Tidsram: Vecka 4 (primärt effektmått); Vecka 6 (eftertvättning)

Mät på neurobeteendefunktion och klinisk förändring för individer med allvarliga medvetandeförändringar.

Minsta poäng = 0; Maximal poäng = 23 (Högre poäng tyder på en högre nivå av neurobeteendefunktion).
Vecka 4 (primärt effektmått); Vecka 6 (eftertvättning)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

JFK Medical Center

Samarbetspartners

U.S. Department of Education

Utredare

  • Huvudutredare: Joseph T. Giacino, Ph.D., Spaulding Rehabilitation Hospital
  • Huvudutredare: John Whyte, MD, Ph.D., Moss Rehabilitation Research Institute

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 februari 2003

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 mars 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 september 2009

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

2 september 2009

Första postat (Uppskatta)

3 september 2009

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

24 september 2012

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

11 september 2012

Senast verifierad

1 september 2012

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • H133A031713

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera