Eficacia del clorhidrato de amantadina para el tratamiento de la lesión cerebral traumática grave (TBI)
Un ensayo controlado aleatorizado prospectivo multicéntrico de la eficacia del clorhidrato de amantadina para promover la recuperación de la función después de una lesión cerebral traumática grave
Este es un ensayo controlado de amantadina para mejorar el nivel de función después de una lesión cerebral traumática grave.
El propósito de este estudio es:
- Determinar si el clorhidrato de amantadina, administrado en dosis de 200-400 mg, mejora la recuperación funcional de los estados vegetativo y de mínima conciencia.
- Determinar si las mejoras en la función relacionadas con la amantadina persisten después de la interrupción del fármaco
- Determinar el perfil de seguridad de la amantadina en pacientes con trastornos de la conciencia
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Una lesión cerebral traumática grave puede provocar trastornos graves de la conciencia (DOC), incluido el coma, el estado vegetativo (VS) y el estado de conciencia mínima (MCS). Cuanto más larga sea la duración del deterioro de la conciencia, peor será el pronóstico funcional final, ya que solo alrededor de la mitad de las personas que permanecen inconscientes durante un mes después de una TBI recuperan la conciencia en un año. La discapacidad funcional severa asociada con la DOC prolongada impone enormes tensiones emocionales, financieras, éticas y logísticas a los cuidadores y demandas importantes de recursos a la sociedad. Se han recomendado numerosos tratamientos para acelerar el retorno de la conciencia o mejorar el nivel final de recuperación, incluidos varios medicamentos psicotrópicos, terapia de "estimulación del coma" y otros. Sin embargo, ninguno de estos tratamientos ha demostrado su eficacia en investigaciones bien controladas. Los principales obstáculos para la evidencia de Clase I en esta área han sido las muestras pequeñas de personas con DOC grave en las instalaciones individuales, la variabilidad de las trayectorias de recuperación dentro de esta población heterogénea y la renuencia a realizar ensayos controlados con placebo.
En el estudio propuesto, 7 instalaciones (incluidas dos con designaciones de TBI Model Systems) que participaron en una red de investigación multicéntrica llamada Consciousness Consortium, se unen a cuatro centros adicionales de rehabilitación de lesiones cerebrales (dos en los EE. UU. y dos en Europa) y un Centro de Coordinación de Datos de la Universidad de Columbia, para llevar a cabo un ensayo controlado aleatorio doble ciego prospectivo de clorhidrato de amantadina. 184 pacientes que permanecen en VS o MCS de 4 a 16 semanas después de la LCT serán aleatorizados de manera estratificada a 4 semanas de amantadina (200 a 400 mg/día) versus placebo, seguido de un período de lavado de 2 semanas. La Escala de calificación de discapacidad (DRS) será la principal variable dependiente y la Escala de recuperación del coma revisada (CRS-R) servirá como medida complementaria. Presumimos una recuperación superior en el grupo de amantadina y el mantenimiento de esa ventaja después del lavado. También exploraremos si la respuesta al tratamiento difiere según el tiempo posterior a la lesión y según el diagnóstico (es decir, VS o MCS) al inicio del tratamiento, y si los resultados específicos de importancia para los cuidadores se logran con mayor frecuencia en el grupo de amantadina. Hemos desarrollado planes para la educación intensiva de cuidadores y médicos sobre este estudio para abordar las barreras percibidas para la inscripción y también utilizaremos la información recopilada durante estas interacciones para desarrollar actividades de difusión orientadas al consumidor. Los resultados y hallazgos del proyecto se difundirán a las audiencias de consumidores y profesionales apropiadas utilizando una variedad de formatos e incluirán: (1) una mejor comprensión de DOC por parte de los miembros de la familia, lo que facilitará una mejor adaptación y cuidado y (2) una guía clara para los médicos con respecto a la efectividad de amantadina para personas con DOC.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Bad Aibling, Alemania, 83043
- Neurologische Klinik Bad Aibling
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Neresheim, Alemania, 73450
- Fachkrankenhaus Neresheim
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Hvidovre, Dinamarca, DK 2650
- Hvidovre University Hospital
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Massachusetts
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Braintree, Massachusetts, Estados Unidos, 02184
- Braintree Rehabilitation Hospital
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- Methodist Rehabilitation Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University
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Schenectady, New York, Estados Unidos, 12308
- Sunnyview Rehabilitation Hospital
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- Charlotte Rehabilitation Center
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Pennsylvania
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Elkins Park, Pennsylvania, Estados Unidos, 19027
- Moss Rehabilitation Research Institute
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Malvern, Pennsylvania, Estados Unidos, 19355
- Bryn Mawr Rehabilitation Hospital
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78745
- Texas NeuroRehabilitation Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Individuos entre las edades de 16 y 65 años con lesión cerebral traumática como se define en el plan de estudios del TBI Model System (es decir, daño al tejido cerebral causado por una fuerza mecánica externa evidenciada por pérdida del conocimiento o amnesia postraumática debido a traumatismo cerebral, fractura de cráneo, o hallazgos neurológicos objetivos que pueden atribuirse razonablemente a TBI en un examen del estado físico o mental).
- Los individuos tienen al menos 4 semanas pero menos de 16 semanas después de la lesión y tienen una puntuación en la Escala de calificación de discapacidad (DRS) en el momento de la inscripción de 12 o más, y no siguen órdenes de manera consistente ni tienen comunicación funcional (como lo define el JFK.
Criterio de exclusión:
- Mujeres que están embarazadas,
- Individuos con lesión cerebral penetrante tipo misil,
- Anomalía premórbida mayor del SNC/del desarrollo (p. ej., retraso mental, daño cerebral significativo previo, etc.),
- Antecedentes de más de 1 convulsión (clínica o electrográfica, pero sin incluir descargas epileptiformes u otras irritantes) en las 4 semanas anteriores a la inscripción (las personas con epilepsia idiopática premórbida son elegibles para inscribirse bajo dos condiciones: a) si la frecuencia de las convulsiones previas a la lesión fue menos de una vez por mes y no han tenido más de 1 convulsión por mes desde la lesión y b) si hubo una provocación clara que de otro modo descalificaría a un sujeto, se puede inscribir al sujeto, ya que estos eventos no se considerarían idiopáticos) ,
- Exposición previa a AH post-TBI,
- Falta de voluntad para descontinuar o cambiar los medicamentos psicotrópicos confusos antes de la inscripción, O
- Alergia o contraindicación médica a la AH y deterioro significativo de la función renal (evidenciado por un aclaramiento de creatinina calculado de < 60 ml/min).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
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Placebo administrado dos veces al día.
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Experimental: Amantadina HCL
100 mg dos veces al día administrados durante 2 semanas, luego aumentado a 150 mg dos veces al día en la semana 3 si el cambio en la medida de resultado primaria (es decir, escala de calificación de discapacidad, DRS) fue inferior a 2 puntos después de la semana 2. Si el cambio en la puntuación DRS permaneció inferior a 2 puntos después de la semana 3, la dosis se aumentó a 200 mg BID en la semana 4.
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184 pacientes que permanecen en VS o MCS de 4 a 16 semanas después de la LCT se aleatorizarán de manera estratificada a 4 semanas de amantadina (200 a 400 mg/día) seguidas de un período de lavado de 2 semanas.
La Escala de calificación de discapacidad (DRS) será la principal variable dependiente y la Escala de recuperación del coma revisada (CRS-R) servirá como medida complementaria.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala de calificación de discapacidad: estado funcional
Periodo de tiempo: Aleatorización y semanalmente durante 6 semanas. El criterio principal de valoración del estudio fue la semana 4 y el lavado del fármaco fue la semana 6.
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Medida de la función después de una lesión cerebral traumática (TBI) destinada a medir la función desde el "coma hasta la comunidad".
Puntuación mínima= 0; Puntaje máximo= 29 (puntajes altos son indicativos de mayor grado de discapacidad).
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Aleatorización y semanalmente durante 6 semanas. El criterio principal de valoración del estudio fue la semana 4 y el lavado del fármaco fue la semana 6.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Escala de recuperación del coma de JFK revisada: estado neuroconductual
Periodo de tiempo: Semana 4 (punto final primario); Semana 6 (poslavado)
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Medida de función neuroconductual y cambio clínico para individuos con alteraciones severas de la conciencia. Puntuación mínima= 0; Puntaje máximo = 23 (Los puntajes más altos son indicativos de un nivel más alto de función neuroconductual). |
Semana 4 (punto final primario); Semana 6 (poslavado)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joseph T. Giacino, Ph.D., Spaulding Rehabilitation Hospital
- Investigador principal: John Whyte, MD, Ph.D., Moss Rehabilitation Research Institute
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
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- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Trauma craneoencefálico
- Trauma, Sistema Nervioso
- Lesiones Cerebrales
- Heridas y Lesiones
- Lesiones Cerebrales Traumáticas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Antivirales
- Analgésicos
- Agentes del sistema sensorial
- Analgésicos no narcóticos
- Agentes de dopamina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes contra la discinesia
- Amantadina
Otros números de identificación del estudio
- H133A031713
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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