Efficacia dell'amantadina cloridrato per il trattamento di gravi lesioni cerebrali traumatiche (TBI)

Una grave lesione cerebrale traumatica può provocare gravi disturbi della coscienza (DOC), tra cui il coma, lo stato vegetativo (VS) e lo stato di minima coscienza (MCS). Maggiore è la durata della compromissione della coscienza, peggiore è la prognosi funzionale finale, con solo circa la metà di quegli individui che rimangono incoscienti per un mese dopo il trauma cranico che riprendono conoscenza entro un anno. La grave disabilità funzionale associata al DOC prolungato pone enormi tensioni emotive, finanziarie, etiche e logistiche sui caregiver e richiede grandi risorse alla società. Sono stati raccomandati numerosi trattamenti per accelerare il ritorno della coscienza o migliorare il livello massimo di recupero, inclusi vari farmaci psicotropi, terapia di "stimolazione del coma" e altri. Tuttavia, nessuno di questi trattamenti ha dimostrato l'efficacia in una ricerca ben controllata. I principali ostacoli all'evidenza di Classe I in quest'area sono stati i piccoli campioni di individui con DOC grave nelle singole strutture, la variabilità delle traiettorie di recupero all'interno di questa popolazione eterogenea e la riluttanza a intraprendere studi controllati con placebo.

Nello studio proposto, 7 strutture (di cui due con designazione TBI Model Systems) che hanno partecipato a una rete di ricerca multicentrica chiamata Consciousness Consortium, si uniscono a quattro ulteriori centri di riabilitazione per lesioni cerebrali (due negli Stati Uniti e due in Europa) e un Data Coordinating Center presso la Columbia University, per condurre uno studio prospettico in doppio cieco randomizzato controllato sull'amantadina cloridrato. 184 pazienti che rimangono in SV o MCS 4 - 16 settimane dopo il trauma cranico saranno randomizzati in modo stratificato a 4 settimane di amantadina (200 - 400 mg/die) rispetto al placebo, seguite da un periodo di washout di 2 settimane. La Disability Rating Scale (DRS) sarà la variabile dipendente primaria con la Coma Recovery Scale-Revised (CRS-R) che servirà come misura supplementare. Ipotizziamo un recupero superiore nel gruppo amantadina e il mantenimento di tale vantaggio dopo il washout. Esploreremo anche se la risposta al trattamento differisce dal tempo post-infortunio e dalla diagnosi (cioè, VS o MCS) all'inizio del trattamento e se gli esiti specifici importanti per i caregiver sono raggiunti più spesso nel gruppo amantadina. Abbiamo sviluppato piani per la formazione intensiva di operatori sanitari e medici su questo studio per affrontare gli ostacoli percepiti all'iscrizione e utilizzeremo anche le informazioni raccolte durante queste interazioni per sviluppare attività di divulgazione orientate al consumatore. I risultati e i risultati del progetto saranno divulgati a un pubblico di consumatori e professionisti appropriato utilizzando una varietà di formati e includeranno: (1) una migliore comprensione del DOC da parte dei membri della famiglia che faciliterà un migliore adattamento e assistenza e (2) una chiara guida ai medici in merito all'efficacia di amantadina per persone con DOC.