Эффективность амантадина гидрохлорида при лечении тяжелой черепно-мозговой травмы (ЧМТ)

Тяжелая черепно-мозговая травма может привести к тяжелым расстройствам сознания (ДОС), включая кому, вегетативное состояние (ВС) и состояние минимального сознания (МСС). Чем больше продолжительность нарушения сознания, тем хуже окончательный функциональный прогноз, и только около половины людей, которые остаются без сознания в течение месяца после ЧМТ, приходят в сознание в течение года. Тяжелая функциональная инвалидность, связанная с длительным DOC, создает огромную эмоциональную, финансовую, этическую и материально-техническую нагрузку на лиц, осуществляющих уход, и требует значительных ресурсов для общества. Было рекомендовано множество методов лечения для ускорения возвращения сознания или улучшения конечного уровня выздоровления, включая различные психотропные препараты, терапию «стимуляции комы» и другие. Однако ни один из этих методов лечения не доказал свою эффективность в хорошо контролируемых исследованиях. Основными препятствиями для получения доказательств класса I в этой области были небольшие выборки лиц с серьезным ДОК в отдельных учреждениях, вариабельность траекторий выздоровления в этой гетерогенной популяции и нежелание проводить плацебо-контролируемые испытания.

В предлагаемом исследовании 7 учреждений (в том числе два с обозначением TBI Model Systems), которые участвовали в многоцентровой исследовательской сети под названием Consciousness Consortium, объединяются с четырьмя дополнительными центрами реабилитации после травм головного мозга (два в США и два в Европе) и один Координационный центр данных Колумбийского университета для проведения проспективного двойного слепого рандомизированного контролируемого исследования гидрохлорида амантадина. 184 пациента, которые остаются в ВС или MCS через 4–16 недель после ЧМТ, будут рандомизированы в стратифицированном порядке на 4 недели приема амантадина (200–400 мг/день) и плацебо с последующим 2-недельным периодом вымывания. Шкала оценки инвалидности (DRS) будет основной зависимой переменной, а пересмотренная шкала восстановления после комы (CRS-R) будет служить дополнительной мерой. Мы предполагаем лучшее восстановление в группе амантадина и сохранение этого преимущества после вымывания. Мы также изучим, различается ли ответ на лечение в зависимости от времени после травмы и диагноза (например, ВС или MCS) в начале лечения, а также чаще ли достигаются конкретные результаты, важные для лиц, осуществляющих уход, в группе амантадина. Мы разработали планы интенсивного обучения лиц, осуществляющих уход, и клиницистов об этом исследовании, чтобы устранить предполагаемые препятствия для регистрации, а также будем использовать информацию, собранную во время этих взаимодействий, для разработки ориентированных на потребителя мероприятий по распространению. Результаты и выводы проекта будут распространяться среди соответствующих потребителей и профессиональных аудиторий с использованием различных форматов и будут включать: (1) улучшение понимания членами семьи DOC, что будет способствовать улучшению адаптации и ухода, и (2) четкие рекомендации врачам относительно эффективности амантадин для лиц с ДОК.