紫杉醇与CBT-1（注册商标）治疗实体瘤
P-糖蛋白 (Pgp) 拮抗剂 CBT-1（注册商标）的药效学研究，评估 Pgp 在肿瘤和正常组织中的抑制作用
背景：
- 一些癌细胞含有大量称为 P-糖蛋白的蛋白质，它可以将某些化疗药物从细胞中泵出。 这种泵可能是某些癌症难以通过化疗缩小的部分原因。
- 在实验室实验中，药物CBT-1（注册商标）阻断了P-糖蛋白泵，导致癌细胞内积累更多的化疗药物，使化疗更加有效。
- 紫杉醇是一种抗癌药物，可使多种癌症的肿瘤缩小，包括肺癌、卵巢癌、乳腺癌、肾癌、宫颈癌等。
目标：
- 确定CBT-1（注册商标）是否能阻断癌细胞上的P-糖蛋白泵，以及它是否抑制正常血细胞和肝组织中发现的泵的作用。
- 评估使用CBT-1（注册商标）和紫杉醇联合治疗实体瘤的有效性，并确定两种药物一起使用是否比单独使用紫杉醇更有效。
合格：
- 18 岁以上患有无法通过标准治疗成功治疗的实体瘤的患者。
设计：
-患者以 21 天为周期接受 CBT-1（注册商标）和紫杉醇。 在所有癌症消失后，治疗将持续两个周期，或者直到决定通过手术切除部分或全部剩余癌症，或者直到癌症已经发展到被定义为进行性疾病的程度。
对于每个周期，患者每天分三次口服 CBT-1（注册商标），持续 7 天。 第 6 天，在 3 小时内通过静脉给予紫杉醇。
在开始 CBT-1（注册商标）之前进行血液测试，并在整个治疗过程中定期重复进行。
每两个周期进行一次影像学检查计算机断层扫描或磁共振成像（CT 或 MRI）。 此外，仅在第一个周期中，患者在施用 CBT-1（注册商标）之前和之后使用 99mTc-sestamibi 放射性核素扫描对肿瘤和正常组织进行成像。 该扫描有助于显示 P-糖蛋白泵被治疗阻断的程度。
研究概览
详细说明
背景：
这是一项药效学研究，旨在评估 CBT-1（注册商标）作为 Pgp 介导的药物外排调节剂在患者肿瘤和正常组织中的疗效。 该研究将建立在 99mTc-sestamibi 成像和罗丹明在正常循环 CD56 + 细胞中积累和流出作为 Pgp 功能替代物的十多年经验的基础上。 CBA Research, Inc.已对CBT-1（注册商标）作为耐药逆转剂进行了I期和II期试验，但尚未证实该抑制剂能够阻断药物外排。
目标：
评估 CBT-1（注册商标）对复发或难治性实体瘤恶性肿瘤患者肝脏中 99mTc-sestamibi 蓄积和滞留的影响。
评估 CBT-1（注册商标）对 P-糖蛋白介导的 CD56 + 外周单核细胞外排的影响。
合格：
18 岁以上经组织学证实为复发/难治性癌症且至少接受过一次标准治疗方案且尚无可延长预期寿命的标准治疗方案的患者。 患者的东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态必须为 2 或更好，并且血液学、肾脏、肝脏和代谢参数表明器官功能充足。
设计：
患者将根据 CBA 研究的 CBT-1 和紫杉醇的 II 期试验进行治疗。 患者将开始使用口服 CBT-1（注册商标）进行协议治疗，每天分两次或三次分次给药，持续 7 天。 在第 6 天，135 mg/m^2 紫杉醇将在 3 小时内通过静脉输注给药。 在开始 CBT-1（注册商标）之前和第 6 天，患者将接受血液采样，以在 CD56 + 循环单核细胞中进行罗丹明测定。 此外，患者将使用 99mTc-sestamibi 放射性核素扫描对肿瘤和正常组织进行成像。 在过去使用 Pgp 抑制剂（如 tariquidar 和 valspodar）进行的研究中，这两种测定显示出令人信服的抑制 Pgp 介导的药物流出。 计划招募 12 名患者参加这项研究，该研究旨在确定对照扫描和治疗后扫描之间的差异，而不是将 CBT-1（注册商标）与之前在校内计划中测试的抑制剂进行比较。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Maryland
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Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
- 纳入标准：
患者必须满足以下所有标准才有资格参加研究：
- 年龄大于 18 岁。
- 在国家癌症研究所 (NCI) 病理学实验室对胃肠道、乳腺癌、紫杉醇（商标）幼稚乳腺癌、小细胞肺癌、卵巢癌、前列腺癌、头颈癌的复发性或难治性或晚期转移性癌症进行组织学或细胞学确认，多发性骨髓瘤，非小细胞肺癌，紫杉醇（商标）幼稚非小细胞肺癌。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 0-2 的性能状态。
- 3个月或更长的预期寿命。
- 患者必须具有足够的血液学、肾脏、肝脏和代谢功能，如所定义的：血小板计数大于 100,000 /mL，绝对粒细胞计数 (AGC) 大于 1500/mL，血清肌酐小于 2.0 mg/dl（或者如果大于 2.0 ，测得的 24 小时肌酐清除率大于 50 mL/min），血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 是机构正常上限的 4 倍，胆红素 2.0 mg/dl，凝血酶原时间 (PT) 小于机构正常上限的 1.5 倍, 部分凝血活酶时间 (PTT) 小于机构正常上限的 1.5 倍，钙小于 5.3mEq/L，白蛋白大于 2.0 g/dl。
- 心电图 (EKG) 最多显示轻微异常，根据协议主席的判断，这些异常不会影响患者耐受治疗的能力。
- 患者之前的放疗或化疗必须超过 4 周；激素或免疫治疗超过 2 周；距离之前的实验治疗超过 4 周；丝裂霉素超过 6 周；并且距离之前的 UCN01 治疗超过 8 周。 接受地塞米松作为对紫杉醇（商标）或 cremophor 载体过敏反应预处理的患者不会被排除在本研究之外。
- 没有需要注射抗生素的严重并发内科疾病或严重感染。
- 可通过放射学手段或体格检查测量的疾病。
- 愿意签署书面知情同意书。
- 患者必须同意研究的有效避孕方法（禁欲、激素或屏障避孕方法，或避孕套）用于研究和方案完成后 30 天。
排除标准：
以下患者人群不符合研究条件：
- 除非在治疗期间使用有效的避孕措施（即屏障宫内节育器 (IUD)、避孕药或避孕套），否则有生育潜力的女性和可能有生育能力的男性将被排除在外。 怀孕或哺乳的妇女也将被排除在外。
- 有明显并发疾病的患者。
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血清阳性患者。 注意：CBT-1 可能会对用于治疗 HIV 的药物的药代动力学产生影响。
- 需要肠外抗生素的持续严重感染。
- 患有严重中枢神经系统 (CNS) 疾病的患者，包括过去 3 个月内的癫痫病史或精神病史，这会损害给予知情同意或妨碍遵守方案要求的能力。
- 就延长生存期而言，患者不得有资格接受已知对他们有益的手术或放疗。 肿瘤对潜在治愈性化学疗法敏感的患者必须在此类化学疗法中失败。 接受过放射治疗的患者可以在放射治疗结束一周后参加这项研究，前提是被照射的病灶不是用于评估 CBT-1 加紫杉醇疗效的病灶。
- 严重冠状动脉疾病史、需要治疗的心律失常或其他心脏病史，根据研究者的判断，这些疾病会影响患者耐受治疗的能力。
- 消化性溃疡病引起的活动性出血患者。
- 尽管有足够的术前用药，但对紫杉醇或克列莫弗有过敏反应史。
- 有临床意义的出血性疾病。
- 实体器官同种异体移植患者。
- 每天服用胃酸分泌抑制剂的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：紫杉醇和 CBT-1
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第 6 天在 180 分钟内静脉注射紫杉醇 135 mg/m^2。
每 21 天重复一次循环。
其他名称：
CBT-1 500 mg/m^2 口服剂量，每日一次，连续 7 天，分次服用，每日 3 次。
周期第 1-7 天，每 21 天重复一次。
每次每日剂量前后 4 小时内不服用抗酸剂、H2 阻滞剂或胃酸抑制剂。
20 mCI 基线扫描第 0 天；执行 CBT-1 的第 6 天进行 20 mCI 扫描。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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作为 P-糖蛋白抑制量度的肝脏中 Sestamibi 保留的百分比增加
大体时间：sestamibi 扫描在第 0 天和第 6 天进行，允许在 CBT-1 给药前后进行扫描
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针对肝脏、肺和心脏的 99mTc 计数计算浓度曲线下面积 (AUC)。
应用一个方程来确定肝脏中司他米比的增加：[（AUCpost - AUC 基线）/（AUC 基线）] x 100。
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sestamibi 扫描在第 0 天和第 6 天进行，允许在 CBT-1 给药前后进行扫描
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出现不良事件的参与者人数
大体时间：18个月
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以下是出现不良事件的参与者人数。
有关不良事件的详细列表，请参阅不良事件模块。
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18个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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处理后 CD56+ 细胞罗丹明外流的抑制百分比
大体时间：在摄入 CBT-1 之前和给药 6 天之后，对抽取的血液进行罗丹明流出。
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将罗丹明 123 添加到 CBT-1 之前和之后获得的全血中。
将血液孵育，在淋巴细胞分离介质上分层并离心。
外周血单核细胞 (PBMC) 被分离、洗涤并在含有或不含缬司泊达的不含罗丹明的培养基中孵育。
洗涤细胞并在藻红蛋白标记的抗 CD56 抗体或阴性对照抗体中孵育。
在有或没有 valspodar 的 CD56+ 细胞和 60 分钟的流出期中评估罗丹明 123 荧光，在没有或有 valspodar 的情况下继续细胞生成流出和 PSC/流出直方图。
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在摄入 CBT-1 之前和给药 6 天之后，对抽取的血液进行罗丹明流出。
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有总体反应的参与者人数
大体时间：进展的基线
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响应由实体瘤响应评估标准 (RECIST) 标准确定。 完全缓解 (CR) - 所有目标病灶消失，部分缓解 (PR) - 目标病灶最长直径 (LD) 总和至少减少 30%，疾病稳定 (SD) - 既没有足够的收缩也没有资格PR 也没有足够的增加来符合进行性疾病的条件。 有关 RECIST 标准的更多详细信息，请参阅协议链接模块。 |
进展的基线
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Susan S Bates, M.D.、National Cancer Institute, National Institutes of Health
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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