Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Paclitaxel og CBT-1 (registrert varemerke) for å behandle solide svulster

13. juli 2012 oppdatert av: Susan Bates, National Cancer Institute (NCI)

En farmakodynamisk studie av P-glykoprotein (Pgp)-antagonisten, CBT-1 (registrert varemerke), Evaluering av Pgp-hemming i svulster og normalt vev

Bakgrunn:

  • Noen kreftceller har en stor mengde av et protein kalt P-glykoprotein, som kan pumpe visse kjemoterapimedisiner ut av cellene deres. Denne pumpen kan være en del av grunnen til at det er vanskelig å krympe noen kreftformer med kjemoterapi.
  • I laboratorieeksperimenter blokkerte stoffet CBT-1 (registrert varemerke) P-glykoproteinpumpen, noe som resulterte i akkumulering av høyere mengder kjemoterapi inne i kreftcellene, noe som gjorde kjemoterapien mer effektiv.
  • Paclitaxel er et kreftmedisin som har fått svulster til å krympe i mange typer kreft, inkludert lunge, eggstokk, bryst, nyre, livmorhals og andre.

Mål:

  • For å finne ut om CBT-1 (registrert varemerke) kan blokkere P-glykoproteinpumpen på kreftceller og om den hemmer virkningen av pumpen som finnes i normale blodceller og levervev.
  • For å evaluere effektiviteten av kombinasjonsbehandling ved bruk av CBT-1 (registrert varemerke) og paklitaksel ved behandling av solide svulster og for å bestemme om de to legemidlene sammen er mer effektive enn paklitaksel alene.

Kvalifisering:

- Pasienter over 18 år som har en solid svulst som ikke kan behandles vellykket med standardbehandlinger.

Design:

- Pasienter får CBT-1 (registrert varemerke) og paklitaksel i 21-dagers sykluser. Behandlingen fortsetter i to sykluser etter at all kreften er borte, eller til det er besluttet å fjerne noe eller hele gjenværende kreft kirurgisk, eller til kreften har vokst til et punkt der den defineres som progressiv sykdom.

For hver syklus tar pasienter CBT-1 (registrert varemerke) gjennom munnen i tre delte doser daglig i 7 dager. På dag 6 gis paklitaksel gjennom en vene over 3 timer.

Blodprøver tas før start av CBT-1 (registrert varemerke) og gjentas med jevne mellomrom gjennom hele behandlingen.

Bildestudier computertomografi eller magnetisk resonansavbildning (CT eller MR) utføres annenhver syklus. I tillegg, kun for den første syklusen, gjennomgår pasienter avbildning av svulster og normalt vev med en 99mTc-sestamibi radionuklidskanning før og etter administrering av CBT-1 (registrert varemerke). Denne skanningen hjelper til med å vise hvor godt P-glykoproteinpumpen blokkeres av behandlingen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

Dette er en farmakodynamisk studie rettet mot å evaluere effekten av CBT-1 (registrert varemerke) som en modulator av Pgp-mediert medikamentutstrømning i pasientsvulster og normalt vev. Studien vil bygge på over et tiår med erfaring med 99mTc-sestamibi-avbildning og rhodaminakkumulering og effluks i normale sirkulerende CD56 pluss-celler som surrogater for Pgp-funksjon. CBA Research, Inc., har utført fase I og II-testing av CBT-1 (registrert varemerke) som et reverseringsmiddel for medikamentresistens, men har ennå ikke bekreftet at inhibitoren er i stand til å blokkere utstrømning av medikamenter.

Mål:

Evaluer virkningen av CBT-1 (registrert varemerke) på hepatisk akkumulering og retensjon av 99mTc-sestamibi hos pasienter med residiverende eller refraktære maligniteter i solide svulster.

Evaluer virkningen av CBT-1 (registrert varemerke) på P-glykoprotein-mediert efflux fra CD56 pluss perifere mononukleære celler.

Kvalifisering:

Pasienter over 18 år som har histologisk bekreftelse på residiverende/refraktær kreft, etter minst én gang standard behandlingsregime, for hvem det ikke er kjent standard terapialternativ som kan forlenge forventet levetid. Pasienter må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 2 eller bedre, og ha hematologiske, nyre-, lever- og metabolske parametere som tyder på adekvat organfunksjon.

Design:

Pasienter vil bli behandlet i henhold til CBA Research Fase II studie av CBT-1 og Taxol. Pasienter vil begynne protokollbehandling med oralt administrert CBT-1 (registrert varemerke) i to eller tre oppdelte doser daglig i 7 dager. På dag 6 vil 135 mg/m^2 paklitaksel bli administrert ved intravenøs infusjon over 3 timer. Før oppstart av CBT-1 (registrert varemerke), og på dag 6, vil pasienter gjennomgå blodprøver for rhodaminanalysen i CD56 pluss sirkulerende mononukleære celler. I tillegg vil pasienter gjennomgå avbildning av svulster og normalt vev med 99mTc-sestamibi radionuklidskanning. Disse to analysene har vist overbevisende hemming av Pgp-mediert medikamentutstrømning i tidligere studier med Pgp-hemmere som tariquidar og valspodar. Det er planlagt 12 pasienter til denne studien, som er drevet for å bestemme en forskjell mellom kontrollskanningen og skanningen etter behandling, men ikke for å sammenligne CBT-1 (registrert varemerke) med tidligere inhibitorer testet i det intramurale programmet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 80 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

Pasienter må oppfylle alle følgende kriterier for å være kvalifisert for studieopptak:

  1. Alder over 18 år.
  2. Histologisk eller cytologisk bekreftelse ved National Cancer Institute (NCI) Laboratory of Pathology, av tilbakevendende eller refraktær eller avansert metastatisk kreft i mage-tarmkanalen, bryst, Taxol (varemerke) naiv brystkreft, småcellet lunge, eggstokk, prostata, hode og nakke , multippelt myelom, ikke-småcellet lungekreft, Taxol (varemerke) naiv ikke-småcellet lungekreft.
  3. Resultatstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
  4. Forventet levealder på 3 måneder eller mer.
  5. Pasienten må ha tilstrekkelige hematologiske, nyre-, lever- og metabolske funksjoner som definert: blodplateantall større enn 100 000 /ml, absolutt granulocyttantall (AGC) større enn 1500/ml, serumkreatinin mindre enn 2,0 mg/dl (eller hvis større enn 2,0) , en målt 24-timers kreatininclearance større enn 50 ml/min), serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) 4 ganger institusjonell øvre normalgrense, bilirubin 2,0 mg/dl, protrombintid (PT) mindre enn 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense , partiell tromboplastintid (PTT) mindre enn 1,5 ganger institusjonell øvre normalgrense, kalsium mindre enn 5,3mEq/L, albumin større enn 2,0 g/dl.
  6. Elektrokardiogram (EKG) som viser på det meste mindre abnormiteter som etter protokollformannens vurdering ikke ville kompromittere pasientens evne til å tolerere terapi.
  7. Pasienter må være mer enn 4 uker fra tidligere stråling eller kjemoterapi; mer enn 2 uker fra hormonell eller immunterapi; mer enn 4 uker fra tidligere eksperimentell terapi; mer enn 6 uker fra mitomycin; og mer enn 8 uker fra tidligere UCN01-behandling. Pasienter som får deksametason som en forbehandling for anafylaktiske reaksjoner på Taxol (varemerke) eller cremophor-vehikelen vil ikke bli ekskludert fra denne studien.
  8. Ingen alvorlig sammenfallende medisinsk sykdom eller alvorlig infeksjon som krever parenteral antibiotika.
  9. Målbar sykdom ved røntgen eller fysisk undersøkelse.
  10. Vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.
  11. Pasienter må godta en effektiv prevensjonsmetode for studien (abstinens, hormon- eller barrieremetode for prevensjon, eller kondom) for studien og 30 dager etter fullføring av protokollen.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Følgende pasientpopulasjoner er ikke kvalifisert for studien:

  1. Kvinner i fertil alder og potensielt fertile menn vil bli ekskludert med mindre de bruker en effektiv prevensjon (dvs. en barriere intrauterin enhet (IUD), p-piller eller kondom) under behandlingen. Kvinner som er gravide eller ammer vil også bli ekskludert.
  2. Pasienter med betydelig interkurrent sykdom.
  3. Humant immunsviktvirus (HIV) seropositive pasienter. Merk: Det kan være en innvirkning av CBT-1 på farmakokinetikken til legemidlene som brukes i behandlingen av HIV.
  4. Pågående alvorlige infeksjoner som krever parenterale antibiotika.
  5. Pasienter med betydelig sykdom i sentralnervesystemet (CNS), inkludert en historie med anfall i løpet av de siste 3 månedene eller psykiatrisk historie som vil svekke evnen til å gi informert samtykke eller forhindre overholdelse av protokollkrav.
  6. Pasienter må ikke være kvalifisert for kirurgi, eller strålebehandling som er av kjent nytte for dem, når det gjelder forlengelse av overlevelse. Pasienter med svulster som er følsomme for potensielt kurativ kjemoterapi, må ha mislyktes med slik kjemoterapi. Pasienter som har mottatt strålebehandling kan delta i denne studien en uke etter avsluttet strålebehandling forutsatt at lesjonen som bestråles ikke er en som brukes til å vurdere effekten av CBT-1 pluss Taxol.
  7. Historie med betydelig koronararteriesykdom, hjertearytmier som krever behandling, eller historie med annen hjertesykdom som etter etterforskernes vurdering ville kompromittere pasientens evne til å tolerere behandlingen.
  8. Pasienter med aktiv blødning på grunn av magesår.
  9. Anamnese med anafylaktiske reaksjoner på paklitaksel eller cremophor til tross for adekvat premedisinering.
  10. Klinisk signifikante blødningsforstyrrelser.
  11. Pasienter med solid organ allografts.
  12. Pasienter på daglige magesyresekresjonshemmere.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Paclitaxel og CBT-1
Legemiddel: paklitaksel
Paklitaksel 135 mg/m^2 intravenøst ​​på dag 6 over 180 minutter. Sykluser gjentas hver 21. dag.
Andre navn:
  • Taxol
  • Onxal
Legemiddel: CBT-1 (registrert varemerke)
CBT-1 500 mg/m^2 oral dose daglig i 7 dager i delte doser 3 ganger daglig. Syklusdager 1-7, gjentas hver 21. dag. ingen antacida, H2-blokkere eller magesyrehemmende midler vil bli administrert innen 4 timer før eller etter hver daglig dose.
Stråling: Tc 99m sestamibi
20 mCI baseline skanning dag 0; 20 mCI-skanning på 6. dag av administrert CBT-1.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis økning i sestamibiretensjon i leveren som et mål på P-glykoproteinhemming
Tidsramme: sestamibi-skanning ble utført på dag 0 og dag 6, noe som gjorde det mulig å utføre skanninger før og etter CBT-1-administrasjon
Et område under konsentrasjonskurven (AUC) ble beregnet for 99mTc-tellinger over leveren, lungene og hjertet. En ligning ble brukt for å bestemme økningen i sestamibi i leveren: [(AUCpost - AUC baseline)/(AUC baseline)] x 100.
sestamibi-skanning ble utført på dag 0 og dag 6, noe som gjorde det mulig å utføre skanninger før og etter CBT-1-administrasjon
Antall deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: 18 måneder
Her er antall deltakere med uønskede hendelser. For en detaljert liste over uønskede hendelser, se bivirkningsmodulen.
18 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis hemming av Rhodamin-utstrømning fra CD56+celler etter behandling
Tidsramme: Rhodaminutstrømning ble utført på blod tappet før inntak av CBT-1 og etter 6 dagers dosering.
Rhodamine 123 ble tilsatt fullblod oppnådd før og etter CBT-1. Blodet ble inkubert, lagt på lymfocyttseparasjonsmedium og sentrifugert. Perifere mononukleære blodceller (PBMC) ble isolert, vasket og inkubert i rhodaminfritt medium med eller uten valspodar. Celler ble vasket og inkubert i fykoerytrin-merket anti-CD56-antistoff eller negativt kontrollantistoff. Rhodamine 123-fluorescens ble vurdert i CD56+-celler med eller uten valspodar og en utstrømningsperiode på 60 minutter, og cellene fortsatte uten eller med valspodar for å generere Efflux- og PSC/Efflux-histogrammer.
Rhodaminutstrømning ble utført på blod tappet før inntak av CBT-1 og etter 6 dagers dosering.
Antall deltakere som hadde en samlet respons
Tidsramme: Grunnlinje til progresjon

Responsen bestemmes av kriteriene for responsevaluering i solide svulster (RECIST). Fullstendig respons (CR) - forsvinning av alle mållesjoner, delvis respons (PR) - minst 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren (LD) av mållesjoner, stabil sykdom (SD) - verken tilstrekkelig krymping til å kvalifisere for PR eller tilstrekkelig økning til å kvalifisere for progressiv sykdom.

Se Protocol Link-modulen for ytterligere detaljer om RECIST-kriteriene.
Grunnlinje til progresjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Susan S Bates, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. september 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. september 2009

Først lagt ut (Anslag)

4. september 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

19. juli 2012

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

13. juli 2012

Sist bekreftet

1. juli 2012

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 080035
  • 08-C-0035

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Lunge

Kliniske studier på paklitaksel

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Austria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere