Paclitaxel és CBT-1 (bejegyzett védjegy) a szilárd daganatok kezelésére
A P-glikoprotein (Pgp) antagonista, a CBT-1 (bejegyzett védjegy) farmakodinámiás vizsgálata, a Pgp-gátlás értékelése daganatokban és normál szövetekben
Háttér:
- Egyes rákos sejtekben nagy mennyiségű P-glikoprotein nevű fehérje van, amely bizonyos kemoterápiás gyógyszereket képes kipumpálni sejtjeikből. Ez a pumpa lehet az oka annak, hogy nehéz egyes rákos megbetegedéseket kemoterápiával csökkenteni.
- A laboratóriumi kísérletekben a CBT-1 (Registered Trademark) gyógyszer blokkolta a P-glikoprotein pumpát, ami nagyobb mennyiségű kemoterápia felhalmozódását eredményezte a rákos sejtekben, ami hatékonyabbá tette a kemoterápiát.
- A paklitaxel egy rákellenes gyógyszer, amely a daganatok csökkenését okozta számos ráktípusban, beleértve a tüdő-, petefészek-, emlő-, vese-, méhnyakrák és más daganatokat.
Célok:
- Annak megállapítása, hogy a CBT-1 (bejegyzett védjegy) képes-e blokkolni a P-glikoprotein pumpát a rákos sejteken, és hogy gátolja-e a normál vérsejtekben és májszövetekben található pumpa működését.
- A CBT-1 (bejegyzett védjegy) és a paklitaxel kombinációs terápia hatékonyságának értékelése szolid daganatok kezelésében, és annak meghatározása, hogy a két gyógyszer együtt hatékonyabb-e, mint a paklitaxel önmagában.
Jogosultság:
- 18 év feletti betegek, akiknek szolid daganata van, amely nem kezelhető sikeresen a szokásos kezelésekkel.
Tervezés:
- A betegek 21 napos ciklusokban kapnak CBT-1-et (Registered Trademark) és paklitaxelt. A kezelést két cikluson keresztül folytatják, miután az összes rák eltűnt, vagy amíg nem döntenek a fennmaradó rák egy részének vagy egészének műtéti eltávolításáról, vagy amíg a rák olyan szintre nem nő, hogy progresszív betegségnek minősül.
Minden ciklusban a betegek szájon át szedik a CBT-1-et (bejegyzett védjegy), napi három részre osztva 7 napon keresztül. A 6. napon a paklitaxelt vénán keresztül adják be 3 órán keresztül.
A CBT-1 (bejegyzett védjegy) megkezdése előtt vérvizsgálatot kell végezni, és a kezelés során rendszeresen meg kell ismételni.
Képalkotó vizsgálatok számítógépes tomográfia vagy mágneses rezonancia képalkotás (CT vagy MRI) két ciklusonként történik. Ezen túlmenően, csak az első ciklusban, a CBT-1 (bejegyzett védjegy) beadása előtt és után 99mTc-szesztamibi radionuklid szkenneléssel vizsgálják meg a daganatokat és a normál szöveteket. Ez a vizsgálat segít megmutatni, hogy a kezelés mennyire blokkolja a P-glikoprotein pumpát.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Háttér:
Ez egy farmakodinámiás vizsgálat, amelynek célja a CBT-1 (bejegyzett védjegy) hatékonyságának értékelése a Pgp-közvetített gyógyszerkiáramlás modulátoraként a betegek daganataiban és normál szöveteiben. A tanulmány a 99mTc-sestamibi képalkotás, valamint a normál keringő CD56 plusz sejtekben a rodamin felhalmozódása és kiáramlása terén szerzett több mint egy évtizedes tapasztalatra épül, mint a Pgp funkció helyettesítőjeként. A CBA Research, Inc. elvégezte a CBT-1 (bejegyzett védjegy) I. és II. fázisú tesztelését, mint gyógyszerrezisztenciát visszafordító szert, de még nem erősítette meg, hogy az inhibitor képes-e blokkolni a gyógyszerkiáramlást.
Célok:
Értékelje a CBT-1 (bejegyzett védjegy) hatását a 99mTc-szesztamibi májban történő felhalmozódására és retenciójára kiújult vagy refrakter szolid tumoros rosszindulatú betegeknél.
Értékelje a CBT-1 (bejegyzett védjegy) hatását a P-glikoprotein által közvetített kiáramlásra a CD56 plusz perifériás mononukleáris sejtekből.
Jogosultság:
Olyan 18 év feletti betegek, akiknél szövettanilag igazolt visszaeső/refrakter rák, legalább egyszer standard kezelési rendet követtek, és akiknél nincs ismert standard terápiás lehetőség a várható élettartam meghosszabbítására. A betegek keleti kooperatív onkológiai csoportjának (ECOG) teljesítőképességének 2-es vagy jobbnak kell lennie, és megfelelő szervműködésre utaló hematológiai, vese-, máj- és metabolikus paraméterekkel kell rendelkezniük.
Tervezés:
A betegeket a CBA II. kutatási fázisú CBT-1 és Taxol vizsgálata szerint kezelik. A betegek protokollos kezelést kezdenek orálisan beadott CBT-1-gyel (bejegyzett védjegy), napi két vagy három részre osztva 7 napon keresztül. A 6. napon 135 mg/m^2 paklitaxelt adnak be intravénás infúzióban 3 órán keresztül. A CBT-1 (bejegyzett védjegy) megkezdése előtt és a 6. napon a betegektől vérmintát vesznek a rodamin teszthez CD56 plusz keringő mononukleáris sejtekben. Ezen túlmenően, a betegeket daganatok és normál szövetek képalkotásának vetik alá a 99mTc-szesztamibi radionuklid szkenneléssel. Ez a két vizsgálat meggyőzően gátolta a Pgp által közvetített gyógyszerkiáramlást a Pgp inhibitorokkal, például a tariquidarral és a valspodarral végzett korábbi vizsgálatok során. A tervek szerint 12 beteget vonnak be ebbe a vizsgálatba, amely képes meghatározni a különbséget a kontroll és a kezelés utáni vizsgálat között, de nem hasonlítja össze a CBT-1-et (Registered Trademark) az intramurális programban tesztelt korábbi inhibitorokkal.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
A betegeknek teljesíteniük kell az alábbi kritériumok mindegyikét, hogy jogosultak legyenek a tanulmányi felvételre:
- 18 év feletti életkor.
- Szövettani vagy citológiai megerősítés a National Cancer Institute (NCI) Patológiai Laboratóriumában, visszatérő vagy refrakter vagy előrehaladott metasztatikus gyomor-bélrendszeri, emlőrák, Taxol (védjegy) naiv emlőrák, kissejtes tüdő-, petefészek-, prosztata-, fej-nyakrák szövettani vagy citológiai igazolása , myeloma multiplex, nem kissejtes tüdőrák, Taxol (védjegy) naiv nem kissejtes tüdőrák.
- Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0-2.
- Várható élettartam 3 hónap vagy több.
- A betegnek megfelelő hematológiai, vese-, máj- és metabolikus funkciókkal kell rendelkeznie: 100 000 /ml-nél nagyobb vérlemezkeszám, 1500/ml-nél nagyobb abszolút granulocitaszám (AGC), 2,0 mg/dl-nél kisebb szérum kreatinin (vagy 2,0-nál nagyobb). , a mért 24 órás kreatinin-clearance 50 ml/percnél nagyobb, a szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz (SGOT) a normál intézményi felső határának 4-szerese, bilirubin 2,0 mg/dl, protrombin idő (PT) kevesebb, mint 1,5-szerese a normál intézményi felső határának , a parciális tromboplasztin idő (PTT) kevesebb, mint a normál intézményi felső határ 1,5-szerese, a kalcium kevesebb, mint 5,3 mEq/L, az albumin több mint 2,0 g/dl.
- Az elektrokardiogram (EKG) legfeljebb olyan kisebb eltéréseket mutat, amelyek a protokollelnök megítélése szerint nem veszélyeztetik a beteg terápiatűrő képességét.
- A betegeknek több mint 4 héttel korábban sugár- vagy kemoterápiában részesülniük kell; több mint 2 hét a hormon- vagy immunterápia után; több mint 4 héttel a korábbi kísérleti terápia után; több mint 6 hét a mitomicintől; és több mint 8 héttel az előző UCN01 kezelés után. Azokat a betegeket, akik dexametazont kapnak anafilaxiás reakciók előkezeléseként a Taxollal (védjegy) vagy a kremofor vivőanyaggal szemben, nem zárják ki ebből a vizsgálatból.
- Nincsenek súlyos, egymással párhuzamosan előforduló egészségügyi betegségek vagy súlyos fertőzések, amelyek parenterális antibiotikumot igényelnek.
- Röntgenvizsgálattal vagy fizikális vizsgálattal mérhető betegség.
- Hajlandóság írásos beleegyező nyilatkozat aláírására.
- A betegeknek bele kell állapodniuk egy hatékony fogamzásgátlási módszerbe a vizsgálat során (absztinencia, hormonális vagy barrier fogamzásgátlási módszer vagy óvszer) a vizsgálat során és 30 nappal a protokoll befejezése után.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
A következő betegpopulációk nem alkalmasak a vizsgálatra:
- Fogamzóképes nők és potenciálisan termékeny férfiak kizárásra kerülnek, kivéve, ha hatékony fogamzásgátlást (azaz méhen belüli gáteszközt (IUD), fogamzásgátló tablettát vagy óvszert) használnak a kezelés során. A terhes vagy szoptató nők szintén kizárásra kerülnek.
- Jelentős interkurrens betegségben szenvedő betegek.
- Humán immundeficiencia vírus (HIV) szeropozitív betegek. Megjegyzés: A CBT-1 hatással lehet a HIV terápiájában használt gyógyszerek farmakokinetikájára.
- Folyamatos súlyos fertőzések, amelyek parenterális antibiotikumot igényelnek.
- Jelentős központi idegrendszeri (CNS) betegségben szenvedő betegek, beleértve az elmúlt 3 hónapban görcsrohamokat vagy olyan pszichiátriai kórtörténetet, amelyek rontják a tájékozott beleegyezés megadásának képességét vagy megakadályozzák a protokoll követelményeinek való megfelelést.
- A betegek nem jogosultak műtétre vagy olyan sugárkezelésre, amely a túlélés meghosszabbítása szempontjából ismerten előnyös számukra. A potenciálisan gyógyító kemoterápiára érzékeny daganatokban szenvedő betegeknél ez a kemoterápia biztosan sikertelen volt. Azok a betegek, akik sugárterápiában részesültek, a sugárterápia befejezése után egy héttel részt vehetnek ebben a vizsgálatban, feltéve, hogy a besugárzott elváltozás nem olyan, amelyet a CBT-1 plusz Taxol hatékonyságának értékelésére használnak.
- Jelentős szívkoszorúér-betegség, kezelést igénylő szívritmuszavar vagy egyéb szívbetegség a kórtörténetben, amely a vizsgálók megítélése szerint veszélyeztetné a beteg terápiát toleráló képességét.
- Peptikus fekélybetegség miatt aktív vérzésben szenvedő betegek.
- A paklitaxellel vagy a cremophorral szembeni anafilaxiás reakciók a kórtörténetben a megfelelő premedikáció ellenére.
- Klinikailag jelentős vérzési rendellenességek.
- Szilárd szervi allografttal rendelkező betegek.
- Napi gyomorsavszekréció-gátlót szedő betegek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Paclitaxel és CBT-1
|
Paclitaxel 135 mg/m^2 intravénásan a 6. napon 180 perc alatt.
A ciklusok 21 naponta ismétlődnek.
Más nevek:
CBT-1 500 mg/m^2 orális adag naponta 7 napon keresztül, osztott adagokban naponta háromszor.
Ciklusnapok 1-7, 21 naponta ismételve.
minden napi adag előtt vagy után 4 órán belül nem adnak be savkötőket, H2-blokkolókat vagy gyomorsav-gátló szereket.
20 mCI alapvonal szkennelés 0. nap; 20 mCI vizsgálat a CBT-1 beadás 6. napján.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A sestamibi-retenció százalékos növekedése a májban a P-glikoprotein-gátlás mértékeként
Időkeret: sestamibi szkennelést a 0. és 6. napon végeztek, lehetővé téve a szkennelés elvégzését a CBT-1 beadása előtt és után
|
A koncentrációgörbe alatti területet (AUC) kiszámítottuk a máj, a tüdő és a szív 99mTc-számlálására.
Egy egyenletet alkalmaztak a sestamibi májban történő növekedésének meghatározására: [(AUCpost - AUC alapvonal)/(AUC kiindulási érték)] x 100.
|
sestamibi szkennelést a 0. és 6. napon végeztek, lehetővé téve a szkennelés elvégzését a CBT-1 beadása előtt és után
|
|
Nemkívánatos eseményekkel járó résztvevők száma
Időkeret: 18 hónap
|
Itt van a nemkívánatos eseményekkel küzdő résztvevők száma.
A nemkívánatos események részletes listáját lásd a nemkívánatos események modulban.
|
18 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A CD56+ sejtekből a rodamin kiáramlás százalékos gátlása a kezelés után
Időkeret: A rodamin effluxot a CBT-1 bevétele előtt és 6 napos adagolás után vett vérből végeztük.
|
Rhodamin 123-at adtunk a CBT-1 előtt és után vett teljes vérhez.
A vért inkubáltuk, limfocita elválasztó táptalajra rétegeztük és centrifugáltuk.
A perifériás vér mononukleáris sejtjeit (PBMC) izoláltuk, mostuk és rodaminmentes tápközegben inkubáltuk valspodarral vagy anélkül.
A sejteket mostuk és fikoeritrinnel jelölt anti-CD56 antitestben vagy negatív kontroll antitestben inkubáltuk.
A Rhodamine 123 fluoreszcenciáját CD56+ sejtekben, valspodarral vagy anélkül és 60 perces efflux periódussal határoztuk meg, folytatva a sejteket valspodar nélkül vagy valspodarral, hogy Efflux és PSC/Efflux hisztogramokat kapjunk.
|
A rodamin effluxot a CBT-1 bevétele előtt és 6 napos adagolás után vett vérből végeztük.
|
|
Azon résztvevők száma, akik általános választ kaptak
Időkeret: Alapvonal a progresszióhoz
|
A választ a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) kritériumok határozzák meg. Teljes válasz (CR) - az összes céllézió eltűnése, Részleges válasz (PR) - A célléziók leghosszabb átmérőjének (LD) összegének legalább 30%-os csökkenése, stabil betegség (SD) - sem kellő zsugorodás, hogy alkalmas legyen PR sem elegendő növekedés a progresszív betegségre való jogosultsághoz. A RECIST kritériumokkal kapcsolatos további részletekért lásd a Protocol Link modult. |
Alapvonal a progresszióhoz
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Susan S Bates, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 080035
- 08-C-0035
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .