Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Paklitakseli ja CBT-1 (rekisteröity tavaramerkki) kiinteiden kasvainten hoitoon

perjantai 13. heinäkuuta 2012 päivittänyt: Susan Bates, National Cancer Institute (NCI)

Farmakodynaaminen tutkimus P-glykoproteiinin (Pgp) antagonistista, CBT-1 (rekisteröity tavaramerkki), Pgp:n eston arviointi kasvaimissa ja normaaleissa kudoksissa

Tausta:

  • Joissakin syöpäsoluissa on suuri määrä proteiinia nimeltä P-glykoproteiini, joka voi pumpata tiettyjä kemoterapialääkkeitä ulos soluistaan. Tämä pumppu saattaa olla osa syy siihen, miksi joidenkin syöpien vähentäminen kemoterapialla on vaikeaa.
  • Laboratoriokokeissa lääke CBT-1 (rekisteröity tavaramerkki) esti P-glykoproteiinipumpun, mikä johti suurempien kemoterapiamäärien kerääntymiseen syöpäsolujen sisään, mikä teki kemoterapiasta tehokkaamman.
  • Paklitakseli on syöpälääke, joka on aiheuttanut kasvaimien kutistumista monissa syövissä, mukaan lukien keuhko-, munasarja-, rinta-, munuais-, kohdunkaulan syövät ja muut.

Tavoitteet:

  • Sen selvittämiseksi, voiko CBT-1 (rekisteröity tavaramerkki) estää P-glykoproteiinipumpun syöpäsoluissa ja estääkö se normaaleissa verisoluissa ja maksakudoksessa olevan pumpun toimintaa.
  • Arvioida CBT-1:tä (rekisteröity tavaramerkki) ja paklitakselia käyttävän yhdistelmähoidon tehokkuus kiinteiden kasvainten hoidossa ja määrittää, ovatko nämä kaksi lääkettä yhdessä tehokkaampia kuin paklitakseli yksinään.

Kelpoisuus:

-Yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on kiinteä kasvain, jota ei voida hoitaa menestyksekkäästi tavanomaisilla hoidoilla.

Design:

-Potilaat saavat CBT-1:tä (rekisteröity tavaramerkki) ja paklitakselia 21 päivän jaksoissa. Hoitoa jatketaan kaksi sykliä sen jälkeen, kun kaikki syöpä on poissa, tai kunnes päätetään kirurgisesti poistaa osa tai kaikki jäljellä oleva syöpä tai kunnes syöpä on kasvanut pisteeseen, jossa se määritellään eteneväksi sairaudeksi.

Jokaisessa syklissä potilaat ottavat CBT-1:tä (rekisteröity tavaramerkki) suun kautta kolmeen jaettuun annokseen päivittäin 7 päivän ajan. Päivänä 6 paklitakselia annetaan suonen kautta 3 tunnin aikana.

Verikokeet tehdään ennen CBT-1:n (rekisteröity tavaramerkki) aloittamista ja toistetaan säännöllisesti hoidon ajan.

Kuvantamistutkimukset tietokonetomografia tai magneettikuvaus (CT tai MRI) tehdään joka toinen sykli. Lisäksi vain ensimmäisen jakson aikana potilaille tehdään kuvantaminen kasvaimista ja normaalista kudoksesta 99mTc-sestamibi-radionuklidikuvauksella ennen ja jälkeen CBT-1:n (rekisteröity tavaramerkki) annon. Tämä skannaus auttaa osoittamaan, kuinka hyvin hoito estää P-glykoproteiinipumpun.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

Tämä on farmakodynaaminen tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida CBT-1:n (rekisteröity tavaramerkki) tehokkuutta Pgp-välitteisen lääkkeen ulosvirtauksen modulaattorina potilaiden kasvaimissa ja normaaleissa kudoksissa. Tutkimus perustuu yli vuosikymmenen kokemukseen 99mTc-sestamibin kuvantamisesta ja rodamiinin kertymisestä ja ulosvirtauksesta normaaleissa verenkierrossa olevissa CD56 plus -soluissa Pgp-toiminnan korvikkeina. CBA Research, Inc. on suorittanut CBT-1:n (Registered Trademark) vaiheen I ja II testauksen lääkeresistenssin kumoamisaineena, mutta ei ole vielä vahvistanut, että inhibiittori pystyy estämään lääkkeen ulosvirtauksen.

Tavoitteet:

Arvioi CBT-1:n (rekisteröity tavaramerkki) vaikutus 99mTc-sestamibin maksan kertymiseen ja retentioon potilailla, joilla on uusiutuneita tai refraktaarisia kiinteitä kasvaimia.

Arvioi CBT-1:n (rekisteröity tavaramerkki) vaikutus P-glykoproteiinivälitteiseen ulosvirtaukseen CD56- ja perifeerisistä mononukleaarisista soluista.

Kelpoisuus:

Yli 18-vuotiaat potilaat, joilla on histologinen vahvistus uusiutuneesta/refraktaarisesta syövästä ja jotka ovat saaneet vähintään kerran tavanomaista hoitoa ja joille ei ole olemassa tunnettua standardihoitovaihtoehtoa, joka voisi pidentää elinikää. Potilaiden ECOG-suorituskyvyn (Eastern Cooperative Oncology Group) on oltava vähintään 2, ja hematologisten, munuaisten, maksan ja aineenvaihduntaparametrien tulee viitata riittävään elinten toimintaan.

Design:

Potilaita hoidetaan CBA-tutkimuksen vaiheen II CBT-1- ja Taxol-tutkimuksen mukaisesti. Potilaat aloittavat protokollahoidon suun kautta annetulla CBT-1:llä (rekisteröity tavaramerkki) kahteen tai kolmeen annokseen jaettuna päivittäin 7 päivän ajan. Päivänä 6 135 mg/m^2 paklitakselia annetaan suonensisäisenä infuusiona 3 tunnin aikana. Ennen CBT-1:n (rekisteröity tavaramerkki) aloittamista ja päivänä 6 potilailta otetaan verinäyte rodamiinimääritystä varten CD56- ja verenkierrossa olevissa mononukleaarisissa soluissa. Lisäksi potilaille kuvataan kasvaimia ja normaalikudoksia 99mTc-sestamibi-radionuklidikuvauksella. Nämä kaksi määritystä ovat osoittaneet vakuuttavan Pgp-välitteisen lääkkeen ulosvirtauksen eston aiemmissa tutkimuksissa Pgp-estäjillä, kuten tariquidar ja valspodar. Kaksitoista potilasta on tarkoitus ottaa mukaan tähän tutkimukseen, joka pystyy määrittämään eron kontrolliskannauksen ja hoidon jälkeisen skannauksen välillä, mutta ei vertaa CBT-1:tä (rekisteröity tavaramerkki) aikaisempiin intramuraalisessa ohjelmassa testattuihin estäjiin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 80 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit päästäkseen tutkimukseen:

  1. Ikä yli 18 vuotta.
  2. Histologinen tai sytologinen vahvistus National Cancer Instituten (NCI) patologian laboratoriossa toistuvasta tai refraktaarisesta tai edenneestä metastaattisesta maha-suolikanavan syövästä, rintasyövästä, Taxol (tavaramerkki) naivista rintasyövästä, pienisoluisesta keuhkoista, munasarjasyövästä, eturauhassyövästä, pään ja kaulan syövästä , multippeli myelooma, ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, Taxol (tavaramerkki) naiivi ei-pienisoluinen keuhkosyöpä.
  3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-2.
  4. Odotettavissa oleva elinikä 3 kuukautta tai enemmän.
  5. Potilaalla on oltava riittävät hematologiset, munuais-, maksa- ja metaboliset toiminnot määritellyllä tavalla: verihiutaleiden määrä yli 100 000 /ml, absoluuttinen granulosyyttien määrä (AGC) yli 1500/ml, seerumin kreatiniini alle 2,0 mg/dl (tai jos suurempi kuin 2,0). , mitattu 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma yli 50 ml/min, seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi (SGOT) 4 kertaa normaalin laitoksen yläraja, bilirubiini 2,0 mg/dl, protrombiiniaika (PT) alle 1,5 kertaa normaalin laitoksen yläraja , osittainen tromboplastiiniaika (PTT) alle 1,5 kertaa normaalin yläraja, kalsium alle 5,3 mEq/l, albumiini yli 2,0 g/dl.
  6. Elektrokardiogrammi (EKG), jossa näkyy korkeintaan pieniä poikkeavuuksia, jotka eivät protokollan puheenjohtajan arvion mukaan vaarantaisi potilaan kykyä sietää hoitoa.
  7. Potilaiden on oltava yli 4 viikkoa aiemmasta säteily- tai kemoterapiasta; yli 2 viikkoa hormoni- tai immunoterapiasta; yli 4 viikkoa aikaisemmasta kokeellisesta hoidosta; yli 6 viikkoa mitomysiinistä; ja yli 8 viikkoa aikaisemmasta UCN01-hoidosta. Potilaita, jotka saavat deksametasonia anafylaktisten reaktioiden esihoitona taksolia (tavaramerkki) tai kremoforivehikkeliä vastaan, ei suljeta pois tästä tutkimuksesta.
  8. Ei vakavaa sairautta tai vakavaa infektiota, joka vaatii parenteraalisia antibiootteja.
  9. Mitattavissa oleva sairaus röntgenkuvauksella tai fyysisellä tutkimuksella.
  10. Halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.
  11. Potilaiden tulee sopia tehokkaasta ehkäisymenetelmästä tutkimuksessa (abstinenssi, hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn tai kondomi) tutkimukseen ja 30 päivää protokollan päättymisen jälkeen.

POISTAMISKRITEERIT:

Seuraavat potilasryhmät eivät ole kelvollisia tutkimukseen:

  1. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja mahdollisesti hedelmälliset miehet suljetaan pois, elleivät he käytä tehokasta ehkäisyä (esim. kohdunsisäistä estelaitetta (IUD), ehkäisypillereitä tai kondomia) hoidon aikana. Myös raskaana olevat tai imettävät naiset suljetaan pois.
  2. Potilaat, joilla on merkittävä väliaikainen sairaus.
  3. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) seropositiiviset potilaat. Huomautus: CBT-1:llä voi olla vaikutusta HIV:n hoidossa käytettävien lääkkeiden farmakokinetiikkaan.
  4. Jatkuvat vakavat infektiot, jotka vaativat parenteraalista antibioottia.
  5. Potilaat, joilla on merkittävä keskushermostosairaus, mukaan lukien viimeisten 3 kuukauden aikana esiintyneet kohtaukset tai psykiatriset anamneesit, jotka heikentävät kykyä antaa tietoon perustuva suostumus tai estää protokollavaatimusten noudattamisen.
  6. Potilaat eivät saa olla kelvollisia leikkaukseen tai sädehoitoon, josta tiedetään olevan heille hyötyä eloonjäämisajan pidentämisen kannalta. Potilaiden, joilla on mahdollisesti parantavalle kemoterapialle herkkiä kasvaimia, on täytynyt epäonnistua tällaisessa kemoterapiassa. Sädehoitoa saaneet potilaat voivat osallistua tähän tutkimukseen viikon kuluttua sädehoidon päättymisestä edellyttäen, että säteilytettävää vauriota ei käytetä CBT-1 plus Taxol -hoidon tehokkuuden arvioimiseen.
  7. Aiempi merkittävä sepelvaltimotauti, hoitoa vaativat sydämen rytmihäiriöt tai muu sydänsairaus, joka tutkijoiden arvion mukaan heikentäisi potilaan kykyä sietää hoitoa.
  8. Potilaat, joilla on peptisen haavataudin aiheuttama aktiivinen verenvuoto.
  9. Paklitakselin tai kremoforin aiheuttamat anafylaktiset reaktiot riittävästä esilääkitystä huolimatta.
  10. Kliinisesti merkittävät verenvuotohäiriöt.
  11. Potilaat, joilla on kiinteä elinsiirrännäinen.
  12. Potilaat, jotka saavat päivittäin mahahapon erityksen estäjiä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Paklitakseli ja CBT-1
Lääke: paklitakseli
Paklitakselia 135 mg/m^2 laskimoon 6. päivänä 180 minuutin aikana. Syklit toistetaan 21 päivän välein.
Muut nimet:
  • Taxol
  • Onxal
Lääke: CBT-1 (rekisteröity tavaramerkki)
CBT-1 500 mg/m^2 oraalinen annos päivittäin 7 päivän ajan jaettuna annoksina 3 kertaa päivässä. Jaksopäivät 1-7, toistetaan 21 päivän välein. antasideja, H2-salpaajia tai mahahappoa inhiboivia aineita ei anneta 4 tunnin sisällä ennen jokaista päivittäistä annosta tai sen jälkeen.
Säteily: Tc 99m sestamibi
20 mCI:n perustason skannauspäivä 0; 20 mCI-skannaus CBT-1:n 6. päivänä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Sestamibin retention prosentuaalinen lisääntyminen maksassa P-glykoproteiinin eston mittana
Aikaikkuna: sestamibi-skannaus suoritettiin päivänä 0 ja päivänä 6, jolloin skannaukset tehtiin ennen CBT-1:n antamista ja sen jälkeen
Konsentraatiokäyrän alla oleva pinta-ala (AUC) laskettiin maksan, keuhkojen ja sydämen 99mTc-lukemista varten. Maksan sestamibin lisääntymisen määrittämiseksi käytettiin yhtälöä: [(AUCpost - AUC-perusviiva)/(AUC-perusviiva)] x 100.
sestamibi-skannaus suoritettiin päivänä 0 ja päivänä 6, jolloin skannaukset tehtiin ennen CBT-1:n antamista ja sen jälkeen
Haitallisia tapahtumia aiheuttavien osallistujien määrä
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Tässä on haitallisten tapahtumien saaneiden osallistujien määrä. Katso yksityiskohtainen luettelo haittatapahtumista haittatapahtumamoduulista.
18 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Rodamiinin ulosvirtauksen prosenttiosuus CD56+-soluista hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Rodamiinin ulosvirtaus suoritettiin verestä, joka otettiin ennen CBT-1:n nauttimista ja 6 päivän annostelun jälkeen.
Rodamiini 123 lisättiin kokovereen, joka oli saatu ennen ja jälkeen CBT-1:n. Veri inkuboitiin, kerrostettiin lymfosyyttien erotusalustalle ja sentrifugoitiin. Perifeerisen veren mononukleaarisolut (PBMC:t) eristettiin, pestiin ja inkuboitiin rodamiinittomassa väliaineessa valspodarin kanssa tai ilman sitä. Solut pestiin ja inkuboitiin fykoerytriinillä leimatussa anti-CD56-vasta-aineessa tai negatiivisessa kontrollivasta-aineessa. Rodamiini 123:n fluoresenssi määritettiin CD56+-soluissa valspodarin kanssa tai ilman sitä ja 60 minuutin ulosvirtausjaksoa, jatkettiin soluja ilman valspodaria tai valspodarin kanssa Efflux- ja PSC/Efflux-histogrammien muodostamiseksi.
Rodamiinin ulosvirtaus suoritettiin verestä, joka otettiin ennen CBT-1:n nauttimista ja 6 päivän annostelun jälkeen.
Kokonaisvastauksen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Lähtötilanne etenemiseen

Vaste määräytyy Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerien mukaan. Täydellinen vaste (CR) - kaikkien kohdeleesioiden katoaminen, Osittainen vaste (PR) - Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan (LD) summassa, stabiili sairaus (SD) - ei myöskään riittävää kutistumista PR eikä riittävää lisäystä etenevän taudin saamiseksi.

Katso Protocol Link -moduulista lisätietoja RECIST-kriteereistä.
Lähtötilanne etenemiseen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Susan S Bates, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Lauantai 1. joulukuuta 2007

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. kesäkuuta 2009

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 1. kesäkuuta 2009

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 3. syyskuuta 2009

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 3. syyskuuta 2009

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 4. syyskuuta 2009

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Torstai 19. heinäkuuta 2012

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 13. heinäkuuta 2012

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. heinäkuuta 2012

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 080035
  • 08-C-0035

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Lung

Kliiniset tutkimukset paklitakseli

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Chile

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa