Паклитаксел и CBT-1 (зарегистрированная торговая марка) для лечения солидных опухолей
Фармакодинамическое исследование антагониста P-гликопротеина (Pgp), CBT-1 (зарегистрированная торговая марка), оценка ингибирования Pgp в опухолях и нормальных тканях
Фон:
- Некоторые раковые клетки содержат большое количество белка, называемого Р-гликопротеином, который может выкачивать из клеток определенные химиотерапевтические препараты. Эта помпа может быть одной из причин того, почему химиотерапией трудно уменьшить размер некоторых видов рака.
- В лабораторных экспериментах препарат CBT-1 (зарегистрированная торговая марка) блокировал помпу P-гликопротеина, что приводило к накоплению большего количества химиопрепарата внутри раковых клеток, делая химиотерапию более эффективной.
- Паклитаксел является противораковым препаратом, вызывающим уменьшение размеров опухолей при многих типах рака, включая рак легких, яичников, молочной железы, почек, шейки матки и другие.
Цели:
- Определить, может ли CBT-1 (зарегистрированная торговая марка) блокировать насос P-гликопротеина в раковых клетках и ингибирует ли он действие насоса, обнаруженного в нормальных клетках крови и ткани печени.
- Оценить эффективность комбинированной терапии с использованием CBT-1 (зарегистрированная торговая марка) и паклитаксела при лечении солидных опухолей и определить, являются ли два препарата вместе более эффективными, чем паклитаксел в отдельности.
Право на участие:
-Пациенты старше 18 лет с солидной опухолью, которую невозможно успешно вылечить стандартными методами лечения.
Дизайн:
-Пациенты получают CBT-1 (зарегистрированная торговая марка) и паклитаксел в 21-дневных циклах. Лечение продолжается в течение двух циклов после того, как весь рак исчезнет, или до тех пор, пока не будет принято решение об удалении части или всего оставшегося рака хирургическим путем, или пока рак не разрастется до точки, при которой он определяется как прогрессирующее заболевание.
В каждом цикле пациенты принимают CBT-1 (зарегистрированная торговая марка) перорально в три приема в день в течение 7 дней. На 6-й день паклитаксел вводят внутривенно в течение 3 часов.
Анализы крови проводятся перед началом CBT-1 (зарегистрированная торговая марка) и периодически повторяются на протяжении всего лечения.
Визуализирующие исследования компьютерная томография или магнитно-резонансная томография (КТ или МРТ) проводятся каждые два цикла. Кроме того, только для первого цикла пациенты проходят визуализацию опухолей и нормальных тканей с помощью радионуклидного сканирования 99mTc-sestamibi до и после введения КПТ-1 (зарегистрированная торговая марка). Это сканирование помогает показать, насколько хорошо лечение блокирует помпу P-гликопротеина.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Фон:
Это фармакодинамическое исследование, направленное на оценку эффективности CBT-1 (зарегистрированная торговая марка) в качестве модулятора Pgp-опосредованного оттока лекарств в опухолях пациентов и нормальных тканях. Исследование будет основано на более чем десятилетнем опыте визуализации 99mTc-sestamibi, а также накопления и оттока родамина в нормальных циркулирующих клетках CD56 plus в качестве суррогатов функции Pgp. Компания CBA Research, Inc. провела фазы I и II испытаний CBT-1 (зарегистрированная торговая марка) в качестве средства, устраняющего лекарственную устойчивость, но еще не подтвердила, что ингибитор способен блокировать отток лекарств.
Цели:
Оценить влияние CBT-1 (зарегистрированная торговая марка) на накопление и удержание 99mTc-sestamibi в печени у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями.
Оцените влияние CBT-1 (зарегистрированная торговая марка) на опосредованный P-гликопротеином отток из CD56 и периферических мононуклеарных клеток.
Право на участие:
Пациенты старше 18 лет с гистологическим подтверждением рецидива/рефрактерного рака, прошедшие хотя бы один раз стандартную схему лечения, для которых не существует известного стандартного варианта терапии, способного увеличить продолжительность жизни. Пациенты должны иметь функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 2 или выше, а также гематологические, почечные, печеночные и метаболические параметры, указывающие на адекватную функцию органов.
Дизайн:
Пациентов будут лечить в соответствии с исследованием CBA Research Phase II CBT-1 и Taxol. Пациенты начнут лечение по протоколу с перорально вводимого CBT-1 (зарегистрированная торговая марка) в два или три приема в день в течение 7 дней. На 6-й день внутривенно вводят паклитаксел в дозе 135 мг/м^2 в течение 3 часов. Перед началом CBT-1 (зарегистрированная торговая марка) и на 6-й день у пациентов будет взят образец крови для анализа родамина на CD56 плюс циркулирующие мононуклеарные клетки. Кроме того, пациенты будут подвергаться визуализации опухолей и нормальных тканей с помощью радионуклидного сканирования 99mTc-sestamibi. Эти два анализа продемонстрировали убедительное ингибирование Pgp-опосредованного оттока лекарств в прошлых исследованиях с ингибиторами Pgp, такими как тариквидар и валсподар. Двенадцать пациентов планируется включить в это исследование, которое предназначено для определения различий между контрольным сканированием и сканированием после лечения, но не для сравнения CBT-1 (зарегистрированная торговая марка) с предыдущими ингибиторами, протестированными в рамках интрамуральной программы.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
- КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании:
- Возраст старше 18 лет.
- Гистологическое или цитологическое подтверждение в лаборатории патологии Национального института рака (NCI) рецидивирующего или рефрактерного или распространенного метастатического рака желудочно-кишечного тракта, молочной железы, таксолового (торговая марка) наивного рака молочной железы, мелкоклеточного легкого, яичников, предстательной железы, головы и шеи , множественная миелома, немелкоклеточный рак легкого, немелкоклеточный рак легкого без таксола (товарный знак).
- Состояние деятельности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-2.
- Ожидаемая продолжительность жизни 3 месяца и более.
- У пациента должны быть адекватные гематологические, почечные, печеночные и метаболические функции, как определено: количество тромбоцитов более 100 000/мл, абсолютное количество гранулоцитов (AGC) более 1500/мл, креатинин сыворотки менее 2,0 мг/дл (или более 2,0 , измеренный 24-часовой клиренс креатинина более 50 мл/мин), глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза в сыворотке (SGOT) в 4 раза превышает установленный верхний предел нормы, билирубин 2,0 мг/дл, протромбиновое время (PT) менее чем в 1,5 раза превышает установленный верхний предел нормы , частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) менее чем в 1,5 раза превышает установленный верхний предел нормы, кальций менее 5,3 мЭкв/л, альбумин более 2,0 г/дл.
- Электрокардиограмма (ЭКГ), показывающая, самое большее, незначительные отклонения, которые, по мнению руководителя протокола, не повлияют на способность пациента переносить терапию.
- Пациенты должны быть старше 4 недель после предшествующей лучевой или химиотерапии; более 2 недель после гормональной или иммунотерапии; более 4 недель после предшествующей экспериментальной терапии; более 6 недель от митомицина; и более 8 недель после предшествующего лечения UCN01. Пациенты, получающие дексаметазон в качестве предварительного лечения анафилактических реакций на таксол (торговая марка) или наполнитель кремофор, не будут исключены из этого исследования.
- Отсутствие серьезных интеркуррентных заболеваний или серьезных инфекций, требующих парентерального введения антибиотиков.
- Заболевание, поддающееся измерению с помощью рентгенографии или физического осмотра.
- Готовность подписать письменное информированное согласие.
- Пациенты должны согласиться на эффективный метод контрацепции для исследования (абстиненция, гормональный или барьерный метод контрацепции или презерватив) на время исследования и через 30 дней после завершения протокола.
КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:
Следующие группы пациентов не подходят для исследования:
- Женщины детородного возраста и потенциально детородные мужчины будут исключены, если во время лечения не используются эффективные средства контрацепции (например, барьерная внутриматочная спираль (ВМС), противозачаточные таблетки или презерватив). Женщины, которые беременны или кормят грудью, также будут исключены.
- Пациенты со значительным интеркуррентным заболеванием.
- Серопозитивные пациенты, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Примечание: КПТ-1 может влиять на фармакокинетику препаратов, используемых для лечения ВИЧ.
- Текущие серьезные инфекции, требующие парентерального введения антибиотиков.
- Пациенты со значительным заболеванием центральной нервной системы (ЦНС), включая судороги в течение последних 3 месяцев в анамнезе или психиатрический анамнез, который может повлиять на способность дать информированное согласие или помешать соблюдению требований протокола.
- Пациенты не должны иметь право на хирургическое вмешательство или лучевую терапию, которая приносит им пользу с точки зрения увеличения продолжительности жизни. У пациентов с опухолями, чувствительными к потенциально излечивающей химиотерапии, такая химиотерапия должна была быть неэффективной. Пациенты, получившие лучевую терапию, могут участвовать в этом исследовании через неделю после завершения лучевой терапии при условии, что облучаемое поражение не используется для оценки эффективности КПТ-1 плюс таксол.
- Наличие в анамнезе значительного заболевания коронарной артерии, сердечных аритмий, требующих лечения, или других сердечных заболеваний в анамнезе, которые, по мнению исследователей, могут поставить под угрозу способность пациента переносить терапию.
- Пациенты с активным кровотечением из-за язвенной болезни.
- История анафилактических реакций на паклитаксел или кремофор, несмотря на адекватную премедикацию.
- Клинически значимые нарушения свертываемости крови.
- Пациенты с аллотрансплантатами солидных органов.
- Пациенты, ежедневно принимающие ингибиторы секреции желудочного сока.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Паклитаксел и КПТ-1
|
Паклитаксел 135 мг/м^2 внутривенно на 6-й день в течение 180 минут.
Циклы повторяются каждые 21 день.
Другие имена:
CBT-1 500 мг/м2 перорально ежедневно в течение 7 дней в разделенных дозах 3 раза в день.
Цикл дней 1-7, повторяется каждые 21 день.
антациды, H2-блокаторы или агенты, ингибирующие желудочную кислоту, не будут вводиться в течение 4 часов до или после каждой суточной дозы.
Базовое сканирование 20 мКи, день 0; Сканирование 20 mCI на 6-й день введения КПТ-1.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное увеличение задержки Sestamibi в печени как мера ингибирования P-гликопротеина
Временное ограничение: сканирование sestamibi проводилось в день 0 и день 6, что позволяло проводить сканирование до и после введения КПТ-1.
|
Площадь под кривой концентрации (AUC) рассчитывали для количества 99mTc в печени, легких и сердце.
Для определения увеличения сестамиби в печени применяли уравнение: [(AUCpost - AUC исходный уровень)/(AUC исходный уровень)] x 100.
|
сканирование sestamibi проводилось в день 0 и день 6, что позволяло проводить сканирование до и после введения КПТ-1.
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями
Временное ограничение: 18 месяцев
|
Вот количество участников с неблагоприятными событиями.
Подробный список нежелательных явлений см. в модуле нежелательных явлений.
|
18 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное ингибирование оттока родамина из клеток CD56+ после лечения
Временное ограничение: Выделение родамина определяли по крови, взятой до приема КПТ-1 и через 6 дней после приема.
|
Родамин 123 добавляли к цельной крови, полученной до и после КПТ-1.
Кровь инкубировали, наслаивали на среду для разделения лимфоцитов и центрифугировали.
Мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) выделяли, промывали и инкубировали в среде, не содержащей родамин, с валсподаром или без него.
Клетки промывали и инкубировали в антителе против CD56, меченном фикоэритрином, или в антителе отрицательного контроля.
Флуоресценцию родамина 123 оценивали в клетках CD56+ с валсподаром или без него и 60-минутным периодом оттока, продолжая клетки без или с валсподаром для получения гистограмм оттока и PSC/оттока.
|
Выделение родамина определяли по крови, взятой до приема КПТ-1 и через 6 дней после приема.
|
|
Количество участников, давших общий ответ
Временное ограничение: От исходного уровня до прогресса
|
Ответ определяется критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Полный ответ (CR) — исчезновение всех поражений-мишеней, частичный ответ (PR) — уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) поражений-мишеней не менее чем на 30%, стабильное заболевание (SD) — отсутствие достаточного сокращения, чтобы претендовать на PR или достаточное увеличение, чтобы квалифицироваться как прогрессирующее заболевание. Дополнительные сведения о критериях RECIST см. в модуле Protocol Link. |
От исходного уровня до прогресса
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Susan S Bates, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 080035
- 08-C-0035
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования паклитаксел
-
Sun Yat-sen UniversityЕще не набираютАденокарцинома желудочно-пищеводного соединения | Продвинутый рак желудка | Рамоцирумаб | Фруктиниб
-
Zhijie WangPeking University Cancer Hospital & Institute; Hebei Medical University Fourth HospitalЕще не набираютМестно-распространенный или метастатический немелкоклеточный рак легкого | SMARCA4-дефицитная опухольКитай
-
BioNTech SEBristol-Myers SquibbРекрутингНовообразования молочной железыСоединенные Штаты, Австралия, Китай, Япония, Италия, Испания, Соединенное Королевство, Бельгия, Польша, Грузия, Южная Корея, Чехия, Германия
-
The First Affiliated Hospital of Zhengzhou UniversityЗапись по приглашениюРак желчного пузыря и внепеченая холангиокарциномаКитай
-
Rede Optimus Hospitalar SAiVascular S.L.U.Еще не набираютСтеноз левой главной коронарной артерии | Коронарный бифуркационный стеноз | Сложный стеноз бифуркации левого главного ствола
-
Sun Yat-sen UniversityЕще не набираютСкорость объективного ответа | Рак головы и шеи Плоскоклеточный рак | Неоадъювантная химиоиммунотерапия | Основание черепа - РакКитай
-
Peking University Cancer Hospital & InstituteРекрутинг
-
Ajou University School of MedicineАктивный, не рекрутирующийАнгиопластика, Баллон | Болезнь, периферическая артерияКорея, Республика
-
C. R. BardОтозванДисфункциональный атриовентрикулярный протез | Дисфункциональная а/в фистулаАвстрия, Германия
-
C. R. BardЗавершенныйОкклюзия бедренной артерии | Стеноз бедренной артерииБельгия, Австрия, Франция, Германия, Швейцария