고형암 치료용 파클리탁셀 및 CBT-1(등록상표)
P-당단백질(Pgp) 길항제 CBT-1(등록상표)의 약력학적 연구, 종양 및 정상 조직에서의 Pgp 억제 평가
배경:
- 일부 암세포에는 P-당단백질이라는 다량의 단백질이 있어 특정 화학요법 약물을 세포 밖으로 배출할 수 있습니다. 이 펌프는 화학 요법으로 일부 암을 축소하기 어려운 이유 중 일부일 수 있습니다.
- 실험실 실험에서 약물 CBT-1(등록 상표)은 P-당단백 펌프를 차단하여 암세포 내부에 더 많은 양의 화학 요법을 축적하여 화학 요법을 더 효과적으로 만들었습니다.
- 파클리탁셀은 폐암, 난소암, 유방암, 신장암, 자궁경부암 등을 포함한 많은 유형의 암에서 종양을 축소시키는 항암제입니다.
목표:
- CBT-1(등록 상표)이 암세포에 대한 P-당단백질 펌프를 차단할 수 있는지 여부와 정상 혈액 세포 및 간 조직에서 발견되는 펌프의 작용을 억제하는지 여부를 확인합니다.
- CBT-1(등록상표)과 파클리탁셀을 이용한 고형암 치료의 병용요법의 효과를 평가하고 파클리탁셀 단독요법보다 두 약물의 병용이 더 효과적인지 여부를 결정한다.
적임:
-표준 치료로 성공적으로 치료할 수 없는 고형 종양이 있는 18세 이상의 환자.
설계:
-환자는 21일 주기로 CBT-1(등록 상표) 및 파클리탁셀을 투여받습니다. 치료는 모든 암이 사라진 후 또는 나머지 암의 일부 또는 전부를 외과적으로 제거하기로 결정될 때까지 또는 암이 진행성 질환으로 정의되는 지점까지 성장할 때까지 2주기 동안 계속됩니다.
각 주기마다 환자는 CBT-1(등록상표)을 7일 동안 매일 3회 나누어 경구 복용합니다. 6일째에 파클리탁셀을 3시간에 걸쳐 정맥을 통해 투여합니다.
혈액 검사는 CBT-1(등록 상표)을 시작하기 전에 수행되며 치료 기간 동안 주기적으로 반복됩니다.
영상 검사는 컴퓨터 단층촬영 또는 자기공명영상(CT 또는 MRI)을 2주기마다 실시합니다. 또한 첫 번째 주기에 한하여 환자는 CBT-1(등록 상표) 투여 전후에 99mTc-세스타미비 방사성 핵종 스캔으로 종양 및 정상 조직의 영상을 받습니다. 이 스캔은 P-당단백질 펌프가 치료에 의해 얼마나 잘 차단되고 있는지 보여줍니다.
연구 개요
상세 설명
배경:
환자 종양 및 정상 조직에서 Pgp 매개 약물 유출 조절제로서 CBT-1(등록상표)의 효능을 평가하기 위한 약력학적 연구입니다. 이 연구는 99mTc-세스타미비 이미징과 정상 순환 CD56 플러스 세포에서 Pgp 기능의 대용물로서 로다민 축적 및 유출에 대한 10년 이상의 경험을 토대로 구축될 것입니다. CBA Research, Inc.는 CBT-1(Registered Trademark)의 약제내성 역전제로 임상 1상 및 2상 시험을 진행하였으나 아직까지 해당 억제제가 약물 유출을 차단할 수 있는지는 확인하지 못했다.
목표:
재발성 또는 불응성 고형 종양 악성 종양 환자에서 99mTc-세스타미비의 간 축적 및 유지에 대한 CBT-1(등록 상표)의 영향을 평가합니다.
CBT-1(등록 상표)이 CD56 플러스 말초 단핵 세포로부터의 P-당단백질-매개 유출에 미치는 영향을 평가합니다.
적임:
평균 수명을 연장할 수 있는 알려진 표준 요법 옵션이 없는 18세 이상의 환자로서 최소 1회 표준 치료 요법을 따르는 재발성/불응성 암의 조직학적 확인이 있습니다. 환자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 활동도 상태가 2 이상이어야 하며 적절한 장기 기능을 시사하는 혈액학적, 신장, 간 및 대사 매개변수가 있어야 합니다.
설계:
환자는 CBT-1 및 탁솔의 CBA 연구 2상 시험에 따라 치료될 것이다. 환자는 7일 동안 매일 2~3회 분할 용량으로 경구 투여되는 CBT-1(등록 상표)로 프로토콜 치료를 시작합니다. 6일째에 135 mg/m^2 파클리탁셀을 3시간에 걸쳐 정맥주사로 투여합니다. CBT-1(등록 상표) 개시 전과 6일째에 환자는 CD56과 순환 단핵 세포에서 로다민 분석을 위한 혈액 샘플링을 받게 됩니다. 또한 환자는 99mTc-세스타미비 방사성 핵종 스캔으로 종양 및 정상 조직의 영상을 받게 됩니다. 이 두 분석법은 tariquidar 및 valspodar와 같은 Pgp 억제제를 사용한 과거 연구에서 Pgp 매개 약물 유출의 확실한 억제를 보여주었습니다. 12명의 환자가 이 연구에 등록할 계획이며, 대조 스캔과 치료 후 스캔의 차이를 결정하기 위해 전원이 공급되지만 CBT-1(등록 상표)과 교내 프로그램에서 테스트된 이전 억제제를 비교하지는 않습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
환자는 연구 등록 자격이 되려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 18세 이상의 연령.
- 국립암연구소(NCI) 병리학 연구소에서 위장관의 재발성 또는 불응성 또는 진행성 전이암, 유방암, 탁솔(등록상표) 나이브 유방암, 소세포폐암, 난소암, 전립선암, 두경부암의 조직학적 또는 세포학적 확인 , 다발성 골수종, 비소세포 폐암, 탁솔(상표명) 나이브 비소세포 폐암.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 수행현황 0-2.
- 기대 수명 3개월 이상.
- 환자는 다음과 같이 정의된 적절한 혈액학적, 신장, 간 및 대사 기능을 가지고 있어야 합니다. , 측정된 24시간 크레아티닌 청소율 50 mL/min 초과), 혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제(SGOT)가 기관 정상 상한치의 4배, 빌리루빈 2.0 mg/dl, 프로트롬빈 시간(PT)이 기관 정상 상한치의 1.5배 미만 , 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT)이 기관 정상치의 1.5배 미만, 칼슘 5.3mEq/L 미만, 알부민 2.0g/dl 초과.
- 심전도(EKG)는 기껏해야 프로토콜 의장의 판단에 따라 치료를 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시키지 않을 경미한 이상을 보여줍니다.
- 환자는 이전 방사선 또는 화학 요법으로부터 4주 이상 경과해야 합니다. 호르몬 또는 면역 요법으로부터 2주 이상; 이전 실험 요법으로부터 4주 초과; 미토마이신으로부터 6주 초과; 이전 UCN01 치료로부터 8주 이상. 탁솔(등록상표) 또는 크레모포 비히클에 대한 아나필락시스 반응에 대한 전처리로서 덱사메타손을 받는 환자는 이 연구에서 제외되지 않을 것이다.
- 비경구적 항생제가 필요한 심각한 병발성 질병이나 심각한 감염이 없습니다.
- 방사선 촬영 수단 또는 신체 검사에 의해 측정 가능한 질병.
- 서면 동의서에 기꺼이 서명합니다.
- 환자는 연구 및 프로토콜 완료 후 30일 동안 연구를 위한 효과적인 피임 방법(금욕, 호르몬 또는 장벽 피임 방법 또는 콘돔)에 동의해야 합니다.
제외 기준:
다음 환자 집단은 연구 대상이 아닙니다.
- 가임기 여성 및 가임 가능성이 있는 남성은 치료 중 효과적인 피임법(예: 장벽 자궁 내 장치(IUD), 피임약 또는 콘돔)을 사용하지 않는 한 제외됩니다. 임신 중이거나 수유 중인 여성도 제외됩니다.
- 중대한 병발성 질환이 있는 환자.
- 인간 면역 결핍 바이러스(HIV) 혈청 양성 환자. 참고: HIV 치료에 사용되는 약물의 약동학에 CBT-1의 영향이 있을 수 있습니다.
- 비경구적 항생제가 필요한 진행 중인 심각한 감염.
- 지난 3개월 이내의 발작 이력 또는 정보에 입각한 동의를 제공하는 능력을 손상시키거나 프로토콜 요구 사항 준수를 방해할 수 있는 정신과 병력을 포함하여 중추 신경계(CNS) 질환이 있는 환자.
- 환자는 수술 또는 생존 연장 측면에서 그들에게 알려진 혜택이 있는 방사선 요법을 받을 자격이 없어야 합니다. 잠재적으로 치료 가능한 화학 요법에 민감한 종양을 가진 환자는 그러한 화학 요법에 실패했을 것입니다. 방사선 요법을 받은 환자는 조사되는 병변이 CBT-1과 탁솔의 효능을 평가하는 데 사용되는 병변이 아닌 경우 방사선 요법 종료 1주일 후에 이 연구에 참여할 수 있습니다.
- 중대한 관상 동맥 질환의 병력, 치료가 필요한 심장 부정맥 또는 연구자의 판단에 따라 치료를 견딜 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 다른 심장 질환의 병력.
- 소화성 궤양 질환으로 인한 활동성 출혈이 있는 환자.
- 적절한 전처치에도 불구하고 파클리탁셀 또는 크레모포어에 대한 아나필락시스 반응의 병력.
- 임상적으로 중요한 출혈 장애.
- 고형 장기 동종이식 환자.
- 매일 위산분비억제제를 복용하는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 파클리탁셀 및 CBT-1
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파클리탁셀 135mg/m^2 6일차에 180분에 걸쳐 정맥 주사.
주기는 21일마다 반복됩니다.
다른 이름들:
CBT-1 500 mg/m^2 1일 3회 분할 투여로 7일 동안 매일 경구 투여.
주기 1-7일, 21일마다 반복.
제산제, H2 차단제 또는 위산 억제제는 각 일일 투여 전후 4시간 이내에 투여되지 않습니다.
20mCI 기준 스캔 0일; CBT-1 투여 6일째 20 mCI 스캔.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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P-당단백질 억제의 척도로서 간에서 세스타미비 보유의 백분율 증가
기간: sestamibi 스캔은 0일과 6일에 수행되어 CBT-1 투여 전후에 스캔을 수행할 수 있습니다.
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농도 곡선 아래 면적(AUC)은 간, 폐 및 심장에 걸쳐 99mTc 수에 대해 계산되었습니다.
간에서 세스타미비의 증가를 결정하기 위해 방정식이 적용되었습니다: [(AUCpost - AUC 기준선)/(AUC 기준선)] x 100.
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sestamibi 스캔은 0일과 6일에 수행되어 CBT-1 투여 전후에 스캔을 수행할 수 있습니다.
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부작용이 있는 참가자 수
기간: 18개월
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부작용이 있는 참가자 수는 다음과 같습니다.
부작용의 자세한 목록은 부작용 모듈을 참조하십시오.
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18개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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처리 후 CD56+ 세포로부터의 로다민 유출의 퍼센트 억제
기간: 로다민 유출은 CBT-1 섭취 전과 투여 6일 후에 채취한 혈액에 대해 수행되었습니다.
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Rhodamine 123은 CBT-1 전후에 얻은 전혈에 첨가되었습니다.
혈액을 배양하고, 림프구 분리 배지에 층을 이루고 원심분리했습니다.
말초 혈액 단핵 세포(PBMC)를 분리하고, 세척하고, 발스포다를 포함하거나 포함하지 않는 로다민이 없는 배지에서 배양하였다.
세포를 세척하고 피코에리트린-표지된 항-CD56 항체 또는 음성 대조군 항체에서 배양하였다.
Rhodamine 123 형광은 valspodar가 있거나 없는 CD56+ 세포와 60분 유출 기간에서 평가되었으며, valspodar가 있거나 없는 세포를 계속하여 Efflux 및 PSC/Efflux 히스토그램을 생성했습니다.
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로다민 유출은 CBT-1 섭취 전과 투여 6일 후에 채취한 혈액에 대해 수행되었습니다.
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전반적인 반응을 보인 참가자 수
기간: 진행 기준선
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반응은 고형 종양 반응 평가 기준(RECIST) 기준에 의해 결정됩니다. 완전 반응(CR) - 모든 표적 병변의 소실, 부분 반응(PR) - 표적 병변의 가장 긴 직경(LD)의 합이 최소 30% 감소, 안정 질환(SD) - 자격을 갖추기에 충분한 수축이 아님 진행성 질병에 대한 자격을 갖추기에는 PR이 충분하지 않습니다. RECIST 기준에 대한 자세한 내용은 프로토콜 링크 모듈을 참조하십시오. |
진행 기준선
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Susan S Bates, M.D., National Cancer Institute, National Institutes of Health
간행물 및 유용한 링크
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연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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