转移性结直肠癌 (CRC) 诱导后贝伐珠单抗的最佳维持治疗

纳入标准：

• 经组织学证实且不能手术或不可切除的转移性结直肠癌（IV 期）
• 根据 RECIST 的可测量损伤在受试者注册前 4 周内测量

• 不允许的先前治疗：

  • 既往转移性疾病的化疗（如果超过 6 个月前终止且辅助治疗结束后 6 个月内无复发，则允许对非转移性疾病进行辅助治疗）
  • 指示病灶的先前放射，除了在进入研究前至少 4 周在放射期间记录的进展和放射治疗终止
• 18岁及以上
• 心电图 0-2

• 先前和伴随的相关疾病：

  • 除了本研究下的适应症和治愈性治疗外，没有过去或现在的恶性肿瘤病史：

    • 皮肤基底细胞癌和鳞状细胞癌
    • 宫颈原位癌
    • 至少 5 年随访后未复发的其他​​恶性疾病
  • 无严重的内科疾病（治疗不充分或未控制的动脉高血压、咯血、纽约心脏协会 (NYHA) II 级或更严重的充血性心力衰竭、有症状的冠心病、心肌梗塞（纳入前 = < 12 个月）、严重的心律失常需要药物治疗、外周动脉闭塞性疾病 II 期或更高阶段、无法控制的严重疾病）
  • 除非经过充分治疗（例如，原发性脑肿瘤、标准药物治疗无法控制的癫痫发作、脑转移或中风病史），否则没有中枢神经系统疾病的病史或体格检查证据。
  • 没有预先存在的神经病变 > = 1 级 (NCI CTCAE)，除了作为唯一症状的肌腱反射丧失
  • 无间质性肺炎或有症状的肺纤维化
  • 无需免疫抑制治疗的同种异体移植
  • 没有严重的不愈合伤口、溃疡或骨碎片。
  • 进入研究前 6 个月内无血栓形成或严重出血（手术切除前肿瘤出血除外），无出血素质或凝血障碍的证据。

• 实验室要求 - 入学前 7 天内：

  • 中性粒细胞计数 > = 1,500/μl
  • 血小板 > = 100,000/μl
  • Hb > = 9g/dl dL（可以输血以维持或超过这个水平）
  • 血清肌酐清除率 > 50ml/min (Cockroft/Gault)
  • 血清总胆红素：= < 1.5 x UNL
  • AST 和 ALT = < 2.5 x UNL； = < 5 x UNL 在有肝转移记录的受试者中
• 未接受治疗性抗凝治疗的患者必须在注册前 7 天内有 INR < 1.5 ULN 和 aPTT < 1.5 ULN。 只要 INR 或 aPTT 在治疗范围内（根据机构的医疗标准）并且患者在注册时已经使用稳定剂量的抗凝剂至少两周，就允许使用全剂量抗凝剂.
• 治疗前 2 天内对生育妇女的实验室要求：血清妊娠试验阴性

• 其他药物：

  • 不得与某些抗病毒药物（sorivudine 和 brivudine 或类似化合物）合用。
  • 没有持续服用 ASS > 325 mg 或 NSAIDs 的药物，已知会抑制血小板功能。

• 其他：

  • 研究治疗开始前 28 天内无重大外科手术、开放式活检、无重大外伤，也没有预计在研究过程中需要进行重大外科手术，但具有治愈目的和中心静脉导管放置的结直肠癌手术除外用于化疗给药，必须在治疗开始前至少 2 天插入。
  • 没有怀孕或哺乳期的妇女。
  • 在研究开始时没有妊娠试验呈阳性或缺失的育龄妇女；绝经后妇女必须闭经至少 12 个月才能被视为无生育能力。
  • 没有性活跃的男性或育龄女性不愿意使用有效的避孕手段（宫内节育器、植入物、注射剂、性禁欲或输精管切除术的伴侣）。
  • 没有已知对所用研究药物或其任何赋形剂过敏的受试者。
  • 没有已知的 DPD 缺陷。
  • 无蛋白尿（>1+）；如果尿液试纸测试超过 1+，则蛋白尿必须在 24 小时尿液中低于 1g 蛋白。
  • 不得与圣约翰草制剂同时使用。
  • 当前或最近（开始研究治疗前 28 天内）未接受另一种研究药物的治疗或未参与其他研究。
  • 没有已知的针对单克隆抗体的 III/IV 级过敏反应。
  • 不存在任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件；在注册试验之前，应与受试者讨论这些条件。
  • 在受试者注册之前，必须根据 ICH/GCP 和国家/地方法规提供书面知情同意书。 受试者必须有能力理解、签署 IEC 批准的知情同意书并注明日期。