Terapia de mantenimiento óptima con bevacizumab después de la inducción en el cáncer colorrectal metastásico (CCR)

Criterios de inclusión:

• Cáncer colorrectal metastásico histológicamente confirmado e inoperable o irresecable (etapa IV)
• Lesión medible según RECIST medida dentro de las 4 semanas anteriores al registro del sujeto para el estudio

• Tratamientos previos no permitidos:

  • Quimioterapia previa para enfermedad metastásica (se permite la terapia adyuvante para enfermedad no metastásica si se interrumpió hace más de 6 meses y sin recurrencia dentro de los 6 meses posteriores al final del tratamiento adyuvante)
  • Radiación previa de lesión(es) indicadora(s), excepto progresión documentada durante la radiación y finalización de la radioterapia al menos 4 semanas antes de la entrada en el estudio
• mayores de 18 años
• ECOG 0-2

• Enfermedades asociadas previas y concomitantes:

  • Sin antecedentes pasados ​​o actuales de neoplasias malignas, excepto para la indicación bajo este estudio y con tratamiento curativo:

    • Carcinoma basocelular y epidermoide de piel
    • carcinoma in situ del cuello uterino
    • Otra enfermedad maligna sin recurrencia después de al menos 5 años de seguimiento
  • Sin enfermedad interna grave (hipertensión arterial insuficientemente tratada o no controlada, hemoptoe, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA), enfermedad coronaria sintomática, infarto de miocardio (= < 12 meses antes de la inclusión), arritmia cardíaca grave que requiere medicación, enfermedad oclusiva arterial periférica estadio II o mayor, enfermedad grave no controlada)
  • Sin antecedentes o evidencia en el examen físico de enfermedad del SNC a menos que se trate adecuadamente (por ejemplo, tumor cerebral primario, convulsiones no controladas con la terapia médica estándar, metástasis cerebrales o antecedentes de accidente cerebrovascular).
  • Sin neuropatía preexistente > = grado 1 (NCI CTCAE), excepto por la pérdida del reflejo tendinoso como único síntoma
  • Sin neumonía intersticial o fibrosis sintomática del pulmón
  • Ningún trasplante alogénico que requiera terapia inmunosupresora
  • Sin heridas severas que no cicatrizan, úlceras o fracciones óseas.
  • Sin trombosis o sangrado severo dentro de los 6 meses previos al ingreso al estudio (excepto por sangrado del tumor antes de su resección quirúrgica) y sin evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía.

• Requisitos de laboratorio: dentro de los 7 días anteriores a la inscripción:

  • Recuento de neutrófilos > = 1500/μl
  • Plaquetas > = 100.000/μl
  • Hb > = 9g/dl dL (se puede transfundir para mantener o superar este nivel)
  • Aclaramiento de creatinina sérica > 50ml/min (Cockroft/Gault)
  • Bilirrubina sérica total: = < 1,5 x UNL
  • AST y ALT = < 2,5 x UNL; = < 5 x UNL en sujetos con metástasis hepática documentada
• Los pacientes que no reciben anticoagulación terapéutica deben tener un INR < 1,5 LSN y aPTT < 1,5 LSN dentro de los 7 días anteriores al registro. Se permite el uso de dosis completas de anticoagulantes siempre que el INR o el aPTT estén dentro de los límites terapéuticos (de acuerdo con el estándar médico de la institución) y el paciente haya estado con una dosis estable de anticoagulantes durante al menos dos semanas en el momento del registro. .
• Requerimientos de laboratorio en mujeres fértiles, dentro de los 2 días previos al tratamiento: Prueba de embarazo en suero negativa

• Otros medicamentos:

  • No hay terapia concomitante con ciertos medicamentos antivirales (sorivudina y brivudina o compuestos análogos).
  • Sin medicación continua con ASS > 325 mg o AINE, conocidos por inhibir la función plaquetaria.

• Otro:

  • Ningún procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta, ni lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio, ni anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso del estudio, excepto para la cirugía por cáncer colorrectal con intención curativa y colocación de una vía venosa central. para la administración de quimioterapia, que debe insertarse al menos 2 días antes del inicio del tratamiento.
  • No mujeres embarazadas o lactantes.
  • Ninguna mujer en edad fértil con prueba de embarazo positiva o faltante al ingreso al estudio; las mujeres posmenopáusicas deben haber estado amenorreicas durante al menos 12 meses para ser consideradas no fértiles.
  • No hombres o mujeres en edad fértil sexualmente activos que no estén dispuestos a utilizar métodos anticonceptivos efectivos (dispositivo intrauterino, implantes, inyectables, abstinencia sexual o pareja vasectomizada).
  • No sujetos con alergia conocida a los fármacos del estudio utilizados o a alguno de sus excipientes.
  • Sin deficiencia conocida de DPD.
  • Sin proteinuria (>1+); si la prueba de tira reactiva de orina excede 1+, la proteinuria debe estar por debajo de 1 g de proteína en orina de 24 horas.
  • No hay tratamiento concomitante con preparados de hierba de San Juan.
  • Sin tratamiento actual o reciente (dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio) de otro fármaco en investigación o participación en otro estudio de investigación.
  • No se conocen reacciones alérgicas de grado III/IV frente a anticuerpos monoclonales.
  • Ausencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el programa de seguimiento; esas condiciones deben discutirse con el sujeto antes de registrarse en el ensayo.
  • Antes del registro del sujeto, se debe otorgar un consentimiento informado por escrito de acuerdo con ICH/GCP y las reglamentaciones nacionales/locales. El sujeto debe ser competente para comprender, firmar y fechar un formulario de consentimiento informado aprobado por IEC.