Terapia di mantenimento ottimale con bevacizumab dopo l'induzione nel carcinoma colorettale metastatico (CRC)

Criterio di inclusione:

• Cancro colorettale metastatico istologicamente confermato e inoperabile o irresecabile (stadio IV)
• Lesione misurabile secondo RECIST misurata entro 4 settimane prima della registrazione del soggetto per lo studio

• Trattamenti preliminari non consentiti:

  • Pregressa chemioterapia per malattia metastatica (la terapia adiuvante per malattia non metastatica è consentita se interrotta da più di 6 mesi e senza recidiva entro 6 mesi dalla fine del trattamento adiuvante)
  • Precedente radioterapia di lesioni indicatrici, ad eccezione della progressione documentata durante la radioterapia e della cessazione della radioterapia almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
• 18 e oltre
• ECOG 0-2

• Malattie associate pregresse e concomitanti:

  • Nessuna storia passata o attuale di tumori maligni ad eccezione dell'indicazione in questo studio e trattata in modo curativo:

    • Carcinoma a cellule basali e squamose della pelle
    • carcinoma in situ della cervice
    • Altre malattie maligne senza recidiva dopo almeno 5 anni di follow-up
  • Nessuna malattia interna grave (ipertensione arteriosa non sufficientemente trattata o non controllata, emoptoe, insufficienza cardiaca congestizia di grado II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), malattia coronarica sintomatica, infarto del miocardio (= < 12 mesi prima dell'inclusione), grave aritmia cardiaca che richieda farmaco, arteriopatia periferica occlusiva stadio II o superiore, malattia grave incontrollata)
  • Nessuna storia o evidenza all'esame obiettivo di malattia del SNC a meno che non sia adeguatamente trattata (ad esempio, tumore cerebrale primario, convulsioni non controllate con terapia medica standard, metastasi cerebrali o storia di ictus).
  • Nessuna neuropatia preesistente > = grado 1 (NCI CTCAE), ad eccezione della perdita del riflesso tendineo come unico sintomo
  • Nessuna polmonite interstiziale o fibrosi polmonare sintomatica
  • Nessun trapianto allogenico che richieda terapia immunosoppressiva
  • Nessuna ferita grave non cicatrizzante, ulcera o frazioni ossee.
  • Nessuna trombosi o sanguinamento grave nei 6 mesi precedenti l'ingresso nello studio (ad eccezione del sanguinamento del tumore prima della sua resezione chirurgica) e nessuna evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia.

• Requisiti di laboratorio - entro 7 giorni prima dell'iscrizione:

  • Conta dei neutrofili > = 1.500/μl
  • Piastrine > = 100.000/μl
  • Hb > = 9 g/dl dL (può essere trasfuso per mantenere o superare questo livello)
  • Clearance della creatinina sierica > 50 ml/min (Cockroft/Gault)
  • Bilirubina totale sierica: = < 1,5 x UNL
  • AST e ALT = < 2,5 x UNL; = < 5 x UNL in soggetti con metastasi epatiche documentate
• I pazienti che non ricevono anticoagulanti terapeutici devono avere un INR < 1,5 ULN e aPTT < 1,5 ULN entro 7 giorni prima della registrazione. L'uso di anticoagulanti a dose piena è consentito purché l'INR o l'aPTT rientri nei limiti terapeutici (secondo lo standard medico dell'istituto) e il paziente abbia assunto una dose stabile di anticoagulanti per almeno due settimane al momento della registrazione .
• Requisiti di laboratorio in donne fertili, entro 2 giorni prima del trattamento: test di gravidanza su siero negativo

• Altri farmaci:

  • Nessuna terapia concomitante con alcuni farmaci antivirali (sorivudina e brivudina o composti analoghi).
  • Nessun trattamento continuo con ASS > 325 mg o FANS, noti per inibire la funzione piastrinica.

• Altro:

  • Nessuna procedura chirurgica maggiore, biopsia aperta, né lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio, né anticipazione della necessità di una procedura chirurgica maggiore durante il corso dello studio ad eccezione della chirurgia per carcinoma del colon-retto con intento curativo e posizionamento della linea venosa centrale per la somministrazione di chemioterapia, che deve essere inserita almeno 2 giorni prima dell'inizio del trattamento.
  • Nessuna donna in gravidanza o allattamento.
  • Nessuna donna in età fertile con test di gravidanza positivo o mancante all'ingresso nello studio; le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate potenzialmente non fertili.
  • Nessun uomo o donna sessualmente attivo in età fertile non disposto a utilizzare mezzi contraccettivi efficaci (dispositivo contraccettivo intrauterino, impianti, iniettabili, astinenza sessuale o partner vasectomizzato).
  • Nessun soggetto con allergia nota ai farmaci in studio utilizzati o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
  • Nessun deficit noto di DPD.
  • Nessuna proteinuria (>1+); se il test dipstick delle urine supera 1+, la proteinuria deve essere inferiore a 1 g di proteine ​​nelle urine delle 24 ore.
  • Nessun trattamento concomitante con preparazioni di erba di San Giovanni.
  • Nessun trattamento attuale o recente (nei 28 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio) di un altro farmaco sperimentale o partecipazione a un altro studio sperimentale.
  • Nessuna reazione allergica nota di grado III/IV contro gli anticorpi monoclonali.
  • Assenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up; tali condizioni dovrebbero essere discusse con il soggetto prima dell'iscrizione allo studio.
  • Prima della registrazione del soggetto, deve essere fornito il consenso informato scritto secondo ICH/GCP e le normative nazionali/locali. Il soggetto deve essere in grado di comprendere, firmare e datare un modulo di consenso informato approvato dall'IEC.