Traitement d'entretien optimal avec le bevacizumab après induction dans le cancer colorectal métastatique (CCR)

Critère d'intégration:

• Cancer colorectal métastatique histologiquement confirmé et inopérable ou irrésécable (stade IV)
• Lésion mesurable selon RECIST mesurée dans les 4 semaines précédant l'inscription du sujet à l'étude

• Traitements antérieurs non autorisés :

  • Chimiothérapie antérieure pour une maladie métastatique (le traitement adjuvant pour une maladie non métastasée est autorisé s'il est terminé depuis plus de 6 mois et sans récidive dans les 6 mois suivant la fin du traitement adjuvant)
  • Radiothérapie antérieure de la ou des lésions indicatrices, à l'exception de la progression documentée pendant la radiothérapie et de l'arrêt de la radiothérapie au moins 4 semaines avant l'entrée dans l'étude
• 18 et plus
• ECOG 0-2

• Maladies associées antérieures et concomitantes :

  • Pas d'antécédents passés ou actuels de tumeurs malignes en dehors de l'indication de cette étude et traitées curativement :

    • Carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau
    • carcinome in situ du col de l'utérus
    • Autre maladie maligne sans récidive après au moins 5 ans de suivi
  • Absence de maladie interne sévère (hypertension artérielle insuffisamment traitée ou non contrôlée, hémoptoe, insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la New York Heart Association (NYHA), maladie coronarienne symptomatique, infarctus du myocarde (= < 12 mois avant l'inclusion), arythmie cardiaque grave nécessitant médicament, artériopathie occlusive périphérique de stade II ou supérieur, maladie grave non maîtrisée)
  • Aucun antécédent ou preuve à l'examen physique d'une maladie du SNC à moins d'un traitement adéquat (p.
  • Aucune neuropathie préexistante> = grade 1 (NCI CTCAE), à l'exception de la perte du réflexe tendineux comme seul symptôme
  • Pas de pneumonie interstitielle ni de fibrose pulmonaire symptomatique
  • Pas de greffe allogénique nécessitant un traitement immunosuppresseur
  • Pas de plaies graves non cicatrisantes, d'ulcères ou de fractions osseuses.
  • Aucune thrombose ou saignement grave dans les 6 mois précédant l'entrée dans l'étude (à l'exception du saignement de la tumeur avant sa résection chirurgicale) et aucun signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.

• Exigences de laboratoire - dans les 7 jours précédant l'inscription :

  • Nombre de neutrophiles> = 1 500/μl
  • Plaquettes > = 100 000/μl
  • Hb > = 9g/dl dL (peut être transfusé pour maintenir ou dépasser ce niveau)
  • Clairance de la créatinine sérique > 50 ml/min (Cockroft/Gault)
  • Bilirubine totale sérique : = < 1,5 x UNL
  • AST et ALT = < 2,5 x UNL ; = < 5 x UNL chez les sujets présentant des métastases hépatiques documentées
• Les patients ne recevant pas d'anticoagulation thérapeutique doivent avoir un INR < 1,5 LSN et un TCA < 1,5 LSN dans les 7 jours précédant l'inscription. L'utilisation d'anticoagulants à dose complète est autorisée tant que l'INR ou l'aPTT est dans les limites thérapeutiques (selon la norme médicale de l'établissement) et que le patient a reçu une dose stable d'anticoagulants pendant au moins deux semaines au moment de l'inscription. .
• Exigences de laboratoire chez les femmes fertiles, dans les 2 jours précédant le traitement : test de grossesse sérique négatif

• Autre médicament :

  • Pas de traitement concomitant avec certains médicaments antiviraux (sorivudine et brivudine ou composés analogues).
  • Pas de médication continue avec ASS > 325 mg ou AINS, connus pour inhiber la fonction plaquettaire.

• Autre:

  • Aucune intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte, ni lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement de l'étude, ni anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude, à l'exception de la chirurgie du cancer colorectal à visée curative et placement de la ligne veineuse centrale pour l'administration de la chimiothérapie, qui doit être inséré au moins 2 jours avant le début du traitement.
  • Pas de femmes enceintes ou allaitantes.
  • Aucune femme en âge de procréer avec un test de grossesse positif ou manquant à l'entrée dans l'étude ; les femmes post-ménopausées doivent être en aménorrhée depuis au moins 12 mois pour être considérées comme n'ayant pas le potentiel de procréer.
  • Aucun homme ou femme en âge de procréer sexuellement actif ne souhaitant utiliser des moyens de contraception efficaces (dispositif intra-utérin, implants, injectables, abstinence sexuelle ou partenaire vasectomisé).
  • Aucun sujet présentant une allergie connue aux médicaments à l'étude utilisés ou à l'un de ses excipients.
  • Pas de déficit connu en DPD.
  • Pas de protéinurie (>1+) ; si le test de la bandelette urinaire dépasse 1+, la protéinurie doit être inférieure à 1 g de protéines dans les urines de 24 heures.
  • Pas de traitement concomitant avec des préparations de millepertuis.
  • Aucun traitement actuel ou récent (dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude) d'un autre médicament expérimental ou participation à une autre étude expérimentale.
  • Aucune réaction allergique de grade III/IV connue contre les anticorps monoclonaux.
  • Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique pouvant entraver le respect du protocole d'étude et du calendrier de suivi ; ces conditions doivent être discutées avec le sujet avant l'inscription à l'essai.
  • Avant l'inscription du sujet, un consentement éclairé écrit doit être donné conformément à l'ICH/GCP et aux réglementations nationales/locales. Le sujet doit être capable de comprendre, signer et dater un formulaire de consentement éclairé approuvé par l'IEC.